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中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2025年版)

一、疾病定义与诊断标准

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是同一克隆性B淋巴细胞增殖性疾病的两种表现形式，CLL以骨髓和外周血受累为主（外周血B淋巴细胞≥5×10?/L且持续≥3个月），SLL以淋巴结、脾脏等淋巴组织受累为主（外周血B淋巴细胞5×10?/L），两者具有相同的生物学特征和免疫表型。

（一）临床表现

多数患者早期无特异性症状，常在体检时因淋巴细胞增多或淋巴结肿大被发现。典型症状包括：①全身症状：乏力（占60%-80%）、盗汗（≤30%）、体重减轻（6个月内≥10%，占≤20%）；②淋巴结肿大：颈部、锁骨上、腋窝或腹股沟无痛性淋巴结肿大（占70%-80%），可融合成块；③脾大：约40%-50%患者出现轻至中度脾大，部分伴脾功能亢进；④其他：自身免疫性血细胞减少（AIHA/ITP，占5%-10%）、反复感染（低丙种球蛋白血症相关）等。

（二）实验室与辅助检查

1.外周血与骨髓检查：外周血淋巴细胞绝对值（ALC）≥5×10?/L（CLL）或5×10?/L（SLL），以成熟小淋巴细胞为主（≥50%），可见涂抹细胞（“篮细胞”）。骨髓涂片显示淋巴细胞≥30%，活检提示淋巴细胞浸润（结节型、间质型或弥漫型）。

2.流式细胞术免疫表型：必须检测CD5、CD19、CD20、CD23、FMC7、sIg（κ/λ）、CD79b、CD43。典型表型为CD5?、CD19?、CD23?、CD20弱表达、sIg弱表达、FMC7?（或弱?）、CD79b弱?，符合“CLL表型积分”≥4分（CD5?=1，CD23?=1，FMC7?=1，sIg弱=1，CD20弱=1）。

3.细胞遗传学与分子生物学：

-FISH检测必查位点：13q14缺失（del(13q)）、11q22缺失（del(11q)）、17p13缺失（del(17p)）、+12三体。

-分子检测：IGHV突变状态（未突变提示高危）、TP53突变（与del(17p)共同定义TP53异常）、NOTCH1突变（外显子34插入突变）、SF3B1突变（热点区域为exon14）。

4.影像学检查：初诊时推荐颈部/胸部/腹部/盆腔增强CT（或PET-CT）评估淋巴结肿大（短径≥1.5cm）、脾大（长径13cm）及结外受累。

（三）诊断流程

1.临床疑似：外周血淋巴细胞持续增多或淋巴结肿大。

2.流式细胞术确认CLL表型积分≥4分。

3.排除其他B细胞淋巴瘤（如套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等）：通过FMC7强?、CD20强?、cyclinD1?（套细胞淋巴瘤）或CD10?（滤泡性淋巴瘤）等鉴别。

4.完善细胞遗传学（FISH）、分子生物学（IGHV突变、TP53等）及分期评估。

二、分期与预后分层

（一）分期系统

1.Rai分期（适用于CLL）：

-0期：ALC≥5×10?/L（低危，中位生存10年）；

-Ⅰ期：0期+淋巴结肿大（中危，中位生存7-10年）；

-Ⅱ期：Ⅰ期+脾大/肝大（中危）；

-Ⅲ期：Ⅱ期+贫血（Hb110g/L，高危，中位生存2-5年）；

-Ⅳ期：Ⅲ期+血小板减少（PLT100×10?/L，高危）。

2.Binet分期（适用于SLL/CLL）：

-A期：Hb≥100g/L，PLT≥100×10?/L，受累区域≤2个（淋巴结区：颈、腋下、腹股沟、肝、脾各为1区）；

-B期：受累区域≥3个，无贫血/血小板减少；

-C期：Hb100g/L或PLT100×10?/L。

（二）预后分层

结合分子遗传学与临床特征，分为低危、中危、高危：

-低危：del(13q)单独存在、IGHV突变（突变率≥2%）、无TP53异常、Rai0-Ⅰ期/BinetA期；

-中危：+12三体、SF3B1突变（无TP53异常）、RaiⅡ期/BinetB期；

-高危：del(11q)、TP53异常（del(17p)/TP53突变）、IGHV未突变、NOTCH1突变、RaiⅢ-Ⅳ期/BinetC期。

三、治疗原则与方案选择

治疗指征：无症状或“观察等待”的患者（仅Rai0/BinetA期且无疾病相关症状）需定期随访；出现以下情况需启动治疗：

①进行性骨髓衰竭（Hb/PLT进行性下降）；

②巨块型淋巴结肿大（直径≥10cm）或进行性肿大；

③严重B症状（发热38℃持续2周、盗汗需更换衣物、6个月体重减轻≥10%）；

④自身免疫性血细胞减少（激素治疗无