CN115887697A 一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用 （广西医科大学第一附属医院）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN115887697A(43)申请公布日2023.04.04

(21)申请号202310107300.9

(22)申请日2023.02.13

A61P35/00(2006.01)

A61K49/00(2006.01)

A61K49/06(2006.01)

(71)申请人广西医科大学第一附属医院

地址530021广西壮族自治区南宁市青秀

区双拥路6号

(72)发明人康敏陈思霞陈伟敏周子燕朱明婧

(74)专利代理机构广州新诺专利商标事务所有限公司44100

专利代理师张玲春

(51)Int.CI.

A61K47/69(2017.01)

A61K47/52(2017.01)

A61K38/10(2006.01)

A61K41/00(2020.01)

权利要求书2页说明书8页附图3页

(54)发明名称

一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用

(57)摘要

本发明公开了一种基于稀土材料的新型复合纳米药物的制作方法和应用。本发明的磁性多肽纳米复合诊疗剂，所述多肽纳米复合物的通式是miPEP133-GC@GdP04:Eu,包括载体和负载在所述载体上的活性多肽成分；所述载体为GdP04:Eu,所述活性成分为亲水性抗肿瘤miPEP133-GC肽。所述纳米药物的粒径为140-160nm。所述miPEP133-GC肽的分子式为C76H125N25026S,氨基酸序列为：Gly-Gln-Pro-Ser-Ser-Pro-Asp-

Pro-Gly-Leu-Glu-Arg-Arg-Val-Ala-Ala-Pro-

CN115887697ACys,平均分子量为1837.01g/mol。本发明不仅能够实现癌症的成像和治疗，而且可以实现对治疗

CN115887697A

CN115887697A权利要求书1/2页

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1.一种磁性多肽纳米复合诊疗剂，其特征在于：所述多肽纳米复合物的通式是miPEP133-GC@GdP04:Eu,包括载体和负载在所述载体上的活性多肽成分；所述载体为GdP04:Eu,所述活性成分为亲水性抗肿瘤miPEP133-GC肽。

2.如权利要求1所述的磁性多肽纳米复合诊疗剂，其特征在于：所述纳米药物的粒径为140-160nm。

3.如权利要求1所述的磁性多肽纳米复合诊疗剂，其特征在于：所述miPEP133-GC肽的分子式为C76H125N25026S,氨基酸序列为：Gly-Gln-Pro-Ser-Ser-Pro-Asp-Pro-Gly-Leu-

Glu-Arg-Arg-Val-Ala-Ala-Pro-Cys,平均分子量为1837.01g/mol。

4.权利要求1所述的磁性多肽纳米复合诊疗剂的制作方法，其特征在于：其亲水性抗肿瘤miPEP133-GC肽结构通过固相法采用fmoc合成策略合成，方法包括以下步骤：

①将Fmoc-Cys(Trt)-OH树脂溶胀后，加入20%Piperidine(去除n端Fmoc基团),反应20分钟，加入茚三酮-苯酚溶液，105℃1110℃加热5min,变深蓝色为阳性反应，则进行后续操作；

②加入HBTU(缩合试剂)+DIEA(活化试剂)加Fmoc-Pro-OH,反应1小时，用茚三酮-苯酚溶液验色为无色，再加入20%Piperidine反应20分钟，用茚三酮-苯酚溶液验色为蓝色；

③再加入HBTU+DIEA加Fmoc-Ala-OH反应1小时，用茚三酮-苯酚溶液验色为无色，再加入20%Piperidine反应20分钟，用茚三酮-苯酚溶液验色为蓝色；如此类推直到最后一个氨基酸Cys脱Fmoc;

④将树脂抽干切割得到粗品肽；向所述多肽粗品中加入切割液，恒温震荡，乙醚离心，得到粗品肽；

⑤将粗品肽经HPLC纯化，冻干后得到精品。

5.如权利要求4所述的磁性多肽纳米复合诊疗剂的制作方法，其特征在于：载体部分是一种可同时实现MR成像和荧光可视性的均匀、单一分散的多孔中空GdP04:Eu纳米载体；

该合成方法包括以下步骤：

①前体Gd(OH)CO?:Eu实心球的合成：

采用均相沉淀法制备了Gd(OH)CO?胶体微球，具体如下：

将Eu(NO?)?、Gd(NO?)?水溶液加入尿素[C