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基因编辑技术临床应用知情同意书

您正在考虑参与一项基于基因编辑技术的临床研究项目。为帮助您全面了解本研究的相关信息，确保您的自主决策权，我们将以清晰易懂的方式向您说明以下内容。请您仔细阅读并充分理解后，再决定是否签署本知情同意书。若有任何疑问，可随时向研究团队咨询，我们将为您解答直至您完全理解。

一、研究基本信息

本研究全称为“XX基因编辑技术治疗XX疾病（如β-地中海贫血）I/II期临床试验”（以下简称“本研究”），已通过XX医院伦理委员会审查（伦理批号：XXXXXX），并在中国临床试验注册中心完成备案（注册号：ChiCTR-XXXXXXX）。研究主导单位为XX医院，合作单位包括XX基因科技有限公司（负责基因编辑产品的制备与质量控制）、XX生物医药研究所（负责长期随访数据监测）。

研究负责人为XXX教授（医学博士，主任医师，从事XX疾病临床与基础研究XX年，主持过XX项国家级科研项目），研究团队由临床医师、遗传咨询师、生物信息分析师及护理人员组成，所有成员均接受过基因编辑技术临床应用的专项培训。

二、研究背景与目的

XX疾病（如β-地中海贫血）是一种因β珠蛋白基因（HBB）突变导致的常染色体隐性遗传病，全球发病率约为X‰，我国南方地区为高发区。患者因血红蛋白合成障碍，表现为进行性贫血、肝脾肿大、骨骼改变等症状，需终身输血并接受去铁治疗，生活质量低下且医疗负担沉重。现有治疗手段（如异基因造血干细胞移植）受限于供体匹配率（仅约XX%患者可找到合适供体）及移植后并发症（如移植物抗宿主病发生率约XX%），临床应用存在较大局限性。

基因编辑技术通过精准修饰目标基因，有望从根本上纠正致病突变，为患者提供治愈可能。本研究采用CRISPR-Cas9基因编辑系统，针对患者造血干细胞中的HBB基因突变位点进行靶向修复，旨在：

1.评估基因编辑造血干细胞回输的安全性（主要终点），包括急性毒性反应（如细胞因子释放综合征、过敏反应）、长期不良事件（如脱靶效应导致的基因突变、血液系统恶性转化）的发生率及严重程度；

2.观察基因编辑的有效性（次要终点），包括血红蛋白水平恢复情况（目标值：血红蛋白≥Xg/L且无需输血）、输血依赖缓解持续时间、铁过载指标（血清铁蛋白、肝脏铁浓度）改善等；

3.探索基因编辑效率与临床结局的相关性，为后续优化编辑方案提供数据支持。

三、基因编辑技术的原理与操作流程

本研究使用的基因编辑技术基于CRISPR-Cas9系统，其核心原理为：通过人工设计的单向导RNA（sgRNA）引导Cas9核酸酶定位至目标基因（HBB）的突变区域，在特定位置切割DNA双链形成断裂（DSB）；细胞通过同源重组修复（HDR）机制，以预先提供的正常HBB基因片段为模板，修复断裂并纠正突变；若HDR未成功，细胞可能通过非同源末端连接（NHEJ）修复，导致小片段插入或缺失（Indel），但本研究设计的sgRNA靶向区域不涉及关键功能域，预计不会产生有害Indel。

具体操作流程如下（以β-地中海贫血患者为例）：

1.动员与采集：您需接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射（5μg/kg/天，连续4天），动员骨髓造血干细胞进入外周血；第5天通过血细胞分离机采集外周血造血干细胞（目标采集量：CD34+细胞≥2×10?/kg）。

2.体外编辑：采集的造血干细胞将在符合GMP标准的实验室中进行处理：首先通过免疫磁珠分选纯化CD34+细胞，随后与携带sgRNA和Cas9蛋白的脂质纳米颗粒（LNP）共孵育，完成基因编辑操作；编辑后的细胞需进行质量检测（包括活率≥90%、编辑效率≥XX%、无菌/内毒素检测合格）。

3.清髓与回输：回输前7天，您将接受清髓性预处理方案（如白消安+氟达拉滨），清除自身异常造血干细胞；预处理结束后，通过静脉输注回输基因编辑后的造血干细胞（目标回输量：CD34+细胞≥1×10?/kg）。

4.随访观察：回输后第1、2、4、8周及3、6、12、24个月需定期返院复查，检查项目包括血常规、血生化、铁代谢指标、骨髓穿刺（评估造血重建）、外周血基因编辑效率检测（通过二代测序分析目标位点编辑率及脱靶位点突变情况）。

四、参与本研究的潜在风险与获益

（一）潜在风险

基因编辑技术作为新兴疗法，其安全性仍处于探索阶段，您可能面临以下风险（但不限于）：

1.造血干细胞采集相关风险：G-CSF动员可能引起骨痛、头痛、发热等轻度不适（发生率约XX%），通常可通过对症治疗缓解；血细胞分离可能导致枸橼酸盐中毒（表现为口周麻木、手足抽搐），通过补钙可控制；极少数情况下（0.1%）可能出现脾破裂、深静脉血栓等严重并发症。

2.清髓预处理相关风险：白消安可能导致肝静脉闭