神经传递中信号转导机制课件.pptxVIP

神經傳遞中信號轉導機制;膜受體分類

1.離子通道受體;膜受體分類(續)

3.G-蛋白偶聯受體（GPCR）;G-蛋白偶聯受體結構示意圖;;不同配體可以結合同一受體，但親和力不同，例如NTs。

NGF

Trk（見下圖）

NT3

同一配體可以結合不同受體，產生不同效應，例如ACh。

N-AChR去極化

ACh

M-AChR超極化;;配體 離子通道受體G-蛋白偶聯受體

ACh N-AChR M-AChR

GABA GABAA受體GABAB受體

Glu NMDA型受體ACPD型受體

AMPA型受體L-AP4型受體

KA型受體

DA D1

D5

D2

D3

D4;G-蛋白的結構和性質

GTP-bindingprotein，Guanylate-bindingprotein

大分子G-蛋白（80-100kDa）αβγheterotrimer

小分子G-蛋白（20-30kDa）monomer，例如p21ras

性質與GTP結合

受GTP調節

促GTP水解;G-蛋白作為轉導分子（transducer）;離子通道的多層次調控

化學/遞質-門控

神經遞質

舉例

GPCR 離子通道受體

G-蛋白 離子通道 Gi刺激K+通道；Gs刺激Ca2+通道

第二信使 離子通道

蛋白激酶 離子通道 ;G-蛋白活性調節---G-蛋白迴圈;細菌毒素（CTX、PTX）對G-蛋白的ADP-核糖基化作用;

GTP鳥苷-O-P-O-P-O-P-OH

GTPγS鳥苷-O-P-O-P-O-P-OH

GS-GTP刺激AC活性------Gαs-GTP的功能

Gi-GTP抑制AC活性------Gαi-GTP的功能？

然而，Gαi-GTP+βγ的抑制作用大於

單獨Gαi-GTP的作用，為什麼？

;Gt對cGMP-PDE的調節及視覺信號轉導途徑;G-蛋白的種類與功能;G-蛋白通過啟動磷脂酶C和磷脂酶A2產生第二信使

（1）磷脂酶作用位點

（2）磷脂酶作用產物

磷脂酶A2-------------花生烯酸(AA)

磷脂酶C（PLC）---甘油二酯（DAG）均為第二信使

三磷酸肌醇（IP3）;;第二信使

cAMP，cGMP，Ca2+，DAG，IP3

神經醯???，花生烯酸，一氧化氮等

cAMP的生成與降解

ATP cAMP5’-AMP;cAMP對蛋白激酶A(PKA)的啟動作用;cGMP的生成與降解

GTPcGMP5’-GMP;DAG和IP3

來源;鈣離子

在體液中的分佈特點

胞外10-3M水準

胞內 10-6M水準

90%存於鈣庫(線粒體、內質網）

胞液cytosol僅含10-7M水準

胞液[Ca2+]本底低，最敏感

來源從胞外內流經質膜鈣通道（電壓-門控）