抗心律失常药物!课件.pptVIP

抗心律失常药

一.心律失常发生的电生理学机制

心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。

1．冲动形成障得

1）．自律性增高自律细胞4相除极速率加快，最大舒张电位减小，阈电位降低均可使自律性增高，此外，自律和非自律细胞膜减小到－60mV或更小时，可引起4相自发除极而发放冲动，即异常自律性。

2．冲动传导障碍

除单纯性传导障碍，折返激动是引起心律失常最常见的原因，它是指冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象，单向传导阻滞、有效不应期缩短和心机组织间环形通路以及邻进细胞不应期长短不一均可形成折返激动。

二．抗心律失常药的基本电生理作用

是影响心肌细胞膜的离子通道而改变细胞的电生理特性。

1．抑制Na+、Ca2+内流，促进K+外流而降低自律性。

2．抑制Ca2+、Na+内流可减少后除极与触发活动。

3．改变膜反应性，消除折返。促K+外流增强膜反应性改善传导而取消单向阻滞，或抑制Na+内流减弱膜反应性使单向传导阻滞发展成双向阻滞，均能消除折返激动。

4．改变ERP及APD而减少折返

延长APD、ERP但延长ERP更为显著（绝对延长ERP如奎尼丁），或者缩短APD、ERP但缩短APD更较显著，（相对延长ERP如利多卡因），这样在一个APD中ERP占时增多，冲动将有更多机会落入ERP中，折返易被取消。

影响ERP，使邻近细胞ERP趋向均一，也可防止折返的发生。

苯巴比妥能减弱奎尼丁的作用。与血管舒张药有相加作用。合用硝酸甘油应注意诱发严重体位性低血压。

2).普鲁卡因胺(procainamide)

作用与奎尼丁相似而较弱，仅有微弱的抗胆碱作用，无α受体阻断作用。

常用于室性早搏、阵发性室性心动过速。静脉注射可抢救危急病例。长期口服不良反应多，现已少用。长期应用可出现胃肠道反应，皮疹、药热、粒细胞减少及红斑性狼疮样综合征。

2.ⅠB类药物?

1).利多卡因(lidocaine)

抑制Na内流，促进K外流，主要作用于希-浦氏系统。

降低浦氏纤维的自律性，提高致颤阈。

利多卡因对传导速度的影响视心肌情况而定。对缺血部位细胞外K＋浓度高,血液偏酸性时减慢传导,对血K＋降低或心肌部分除极时，则促K＋外流而加速传导，大剂量抑制0相上升速率而减慢传导缩短不应期。?

缩短浦肯野纤维及心室肌的APD、ERP，且缩短APD更为显著，故为相对延长ERP。TG?

肝首过消除明显，常静脉给药。

利多卡因是一窄谱抗心律失常药，仅用于室性心律失常，特别适用于危急病例。治疗急性心肌梗塞及强心甙所致的各类室性心律失常。也能防止急性心肌梗塞心室纤颤的发生。

不良反应轻微。主要有有嗜睡、眩晕等中枢神经系统症状，大剂量可引起惊厥，房室传导阻滞等心脏毒性

2).苯妥英钠(phenytoinsodium)

作用与利多卡因相似，也仅作用于希-浦系统。抑制浦肯野纤维自律性，缩短不应期。

对传导影响随用药剂量、细胞外K＋等因素而异。正常血K＋时，小量苯妥英钠对传导速度无明显影响，大剂量则减慢之；低血K＋时小量苯妥英钠能加快传导速度，当静息膜电位较小时(强心甙中毒、机械损伤之心肌)，加快传导更为明显。

口服、静脉给药,用于治疗室性、尤其强心甙中毒引起心律失常。?

3).美西律(mexiletine)妥卡尼(tocainide)

化学结构、作用、应用与利多卡因相似。可口服，作用较持久。

3.IC类药物

1).氟卡尼(flecainide)、恩卡尼(encainide)

抑制希-浦系统的传导速度，降低自律性。延长其ERP、APD。口服生物利用度高，但因增加病死率,仅用于治疗危及生命的室性心动过速。

4．Ⅱ类药——β肾上腺素受体阻断药

主要阻断β受体，同时还有阻滞钠通道，促进钾通道、缩短复极过程的效应。某些药在高浓度时还有膜稳定作用。一般药理见第十一章，本节只述及其抗心律失常方面的内容。

1).普萘洛尔

降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维自律性,也能降低儿茶酚胺所致的迟后除极幅度而防止触发活动。

阻断β受体的浓度并不影响传导速度。高浓度因膜稳定作用能减慢房室传导，治疗浓度缩短浦肯野纤维APD和ERP，高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用，这和减慢传导作用一起，是普萘洛尔抗室上性心律失常的作用基础。

适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常。

降低自律性,减慢浦肯野纤维和房室结的传导速度，明显延长心房肌、心室肌和浦肯野纤维细胞的APD和ERP。

口服吸收缓慢，血浆蛋白结合率为95％，t1/2长达40天，是广谱抗心律失常药，作用缓慢持久,可用于各种室上性和室性心律失常。对危及生命的室性心动过速及心室颤动可静脉给药。长期口服能预防复发。

不良反应较多，可引起甲状腺功能亢进或低