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中国遗传性代谢病筛查指南（2025版）

遗传性代谢病（InheritedMetabolicDiseases,IMD）是因基因突变导致酶、受体或载体等功能异常，引起代谢底物蓄积或产物缺乏的一类罕见病，多起病于新生儿或婴幼儿期，若未及时干预，常导致智力障碍、器官损伤甚至死亡。我国自20世纪80年代开展新生儿疾病筛查以来，已逐步建立覆盖全国的筛查网络，随着检测技术进步和临床认知深化，2025版筛查指南在延续“早发现、早诊断、早干预”核心原则的基础上，进一步优化筛查策略、规范技术流程、强化全程管理，以提升筛查效能和患儿生存质量。

一、筛查病种的选择与扩展标准

筛查病种的确定需综合考虑疾病流行病学特征、临床危害程度、早期干预效果及检测技术可行性。2025版指南在保留传统核心病种（如苯丙酮尿症[PKU]、先天性甲状腺功能减低症[CH]）的基础上，基于以下标准扩展筛查范围：

1.疾病严重性：新生儿期或婴幼儿期发病，未干预将导致不可逆神经损伤、器官衰竭或死亡（如中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[MCAD]、枫糖尿症[MSUD]）；

2.干预有效性：存在明确的治疗手段（如饮食控制、维生素/辅酶补充、酶替代治疗），且早期干预可显著改善预后（如甲基丙二酸血症通过维生素B12治疗降低高氨血症风险）；

3.检测可行性：现有技术（如串联质谱[MS/MS]、荧光免疫分析法）可实现高灵敏度、特异性检测，且成本效益比合理；

4.流行病学数据：结合我国疾病谱特点（如南方地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症[G6PD]高发，北方地区高苯丙氨酸血症比例较高），允许省级根据区域发病特征调整补充筛查病种（如溶酶体贮积症中的戈谢病、法布雷病等）。

当前推荐的核心筛查病种涵盖氨基酸代谢病（PKU、MSUD、同型半胱氨酸血症）、有机酸代谢病（甲基丙二酸血症、丙酸血症）、脂肪酸氧化障碍（MCAD、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症[VLCAD]）、糖代谢病（半乳糖血症）及内分泌代谢病（CH、先天性肾上腺皮质增生症[CAH]）等，总病种数不低于20种，部分条件成熟地区可扩展至40种以上。

二、筛查技术规范与操作流程

（一）标本采集与运输

1.采样时机：新生儿出生72小时后且充分哺乳（至少6次），避免因生理性代谢波动导致假阳性。早产儿或低出生体重儿可延迟至生后7天内采样，但需在病历中记录延迟原因；

2.采样方法：采用无菌采血针穿刺足跟内侧或外侧，避免反复挤压导致组织液混入。血滴自然渗透至专用滤纸片（如Whatman903），形成3个直径≥8mm的血斑，避免重叠或渗血；

3.标本保存与运输：血片室温避光干燥3-4小时后，置于密封袋（内附干燥剂），2-8℃保存不超过5天；需长期保存的标本应置于-20℃以下。运输过程中需使用保温箱（4-8℃），48小时内送达检测实验室。

（二）实验室检测技术

1.核心技术：以串联质谱（MS/MS）为主要检测平台，通过电喷雾离子化-三重四极杆质谱联用技术，同时检测血滤纸片中氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸）、酰基肉碱（如C0、C2、C8）及其他代谢物浓度，实现多病种同步筛查。MS/MS检测需满足：

-精密度：批内变异系数（CV）≤15%，批间CV≤20%；

-准确度：与参考方法比对偏差≤20%；

-检测限：各代谢物最低检测浓度应低于疾病诊断临界值的50%；

2.补充技术：对MS/MS初筛阳性或临床表型不典型者，需结合尿有机酸分析（气相色谱-质谱法[GC-MS]）、酶活性检测（如G6PD活性定量）及基因检测（靶向基因panel或全外显子测序）进行确诊。基因检测应优先选择覆盖筛查病种相关基因的捕获panel，确保检测效率与准确性。

（三）筛查流程管理

1.信息登记：采样时需完整记录新生儿信息（姓名、性别、出生日期、孕周、出生体重）、母亲信息（姓名、孕周、妊娠并发症）及采样时间，通过信息化系统与检测实验室实时对接；

2.检测周期：实验室接收标本后48小时内完成MS/MS检测，72小时内出具初筛报告；

3.结果分级报告：根据代谢物浓度与疾病风险分层，结果分为：

-低风险：代谢物浓度在正常参考范围内，无需召回；

-临界风险：代谢物浓度轻度升高（低于诊断界值2倍），建议7-14天内复查；

-高风险：代谢物浓度≥诊断界值2倍或符合典型代谢谱（如PKU血苯丙氨酸≥1200μmol/L），需24小时内通过电话或短信通知家长，并48小时内召回复查。

三、质量控制与持续改进

（一）实验室内部质控

1.检测前质控：每日检测前使用高、中、低浓度质控品（如美国CDC提供的标准血片）验证仪器状态，质控结果偏离均