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糖皮质激素药理知识速记手册

引言

糖皮质激素，这一在临床各科广泛应用的“明星”药物，既拥有强大的抗炎、免疫抑制等药理作用，能有效缓解多种危重病症，也因其复杂的生理及药理效应，若使用不当，可能带来诸多不良反应。本手册旨在帮助医务工作者快速梳理和记忆糖皮质激素的核心药理知识，以期在临床实践中做到合理、安全、有效地用药。

一、基本概念与分泌调节

1.1定义与分类

糖皮质激素（GCs）是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素，内源性代表为可的松和氢化可的松。临床常用的外源性GCs多为人工合成，根据作用时间长短可分为短效（如氢化可的松）、中效（如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）和长效（如地塞米松、倍他米松）。

1.2生理分泌与调节

内源性GCs分泌受下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH进而促进肾上腺皮质合成和分泌GCs。其分泌具有昼夜节律性，通常早晨8时左右达高峰，午夜时最低。

二、核心药理作用解析

GCs的药理作用广泛而复杂，主要通过与细胞内糖皮质激素受体（GR）结合，调控靶基因的转录和表达而发挥效应（基因组效应），部分效应也通过非基因组机制快速实现。

2.1抗炎作用——“全面而强大”

GCs是目前最强的抗炎药物之一，其抗炎机制涉及多个环节：

*抑制炎症细胞：减少中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等向炎症部位的聚集和浸润，并抑制其功能。

*抑制炎症介质：抑制前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）等花生四烯酸代谢产物的生成（通过抑制磷脂酶A2）；下调多种细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α等）及黏附分子的表达。

*稳定溶酶体膜：减少溶酶体酶释放，减轻组织损伤。

*抑制成纤维细胞：减少胶原合成，减轻瘢痕形成。

其抗炎特点为非特异性、强大、快速，但同时也降低了机体的防御功能，可能掩盖感染真相。

2.2免疫抑制与抗过敏作用——“双刃剑”

*免疫抑制：主要抑制细胞免疫，对体液免疫也有一定影响。通过抑制T淋巴细胞活化、增殖及细胞因子产生，抑制B淋巴细胞转化和抗体生成，减少组胺等过敏介质释放。

*抗过敏：能迅速缓解如荨麻疹、过敏性休克等过敏反应的症状。

*应用价值：器官移植抗排斥、自身免疫性疾病治疗。风险：诱发或加重感染，延缓伤口愈合。

2.3抗休克作用——“危重时刻的有力武器”

尤其适用于感染中毒性休克。机制可能包括：

*稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子生成。

*扩张痉挛血管，改善微循环。

*增强心肌收缩力。

*提高机体对细菌内毒素的耐受力（但无中和毒素作用）。

2.4对物质代谢的影响——“代谢的调节剂与干扰者”

*糖代谢：升高血糖（促进糖原异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，拮抗胰岛素作用）。

*蛋白质代谢：促进分解，抑制合成，导致负氮平衡（肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松）。

*脂肪代谢：促进分解，抑制合成，脂肪重新分布（向心性肥胖，如满月脸、水牛背）。

*水和电解质代谢：较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用可致水钠潴留、低钾血症（尤其地塞米松相对较弱）。

2.5其他作用

*血液与造血系统：刺激骨髓造血功能（红细胞、血红蛋白、血小板增多；中性粒细胞增多但功能下降；淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少）。

*中枢神经系统：提高中枢兴奋性，可诱发精神失常或癫痫。

*消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶分泌，增加食欲，但长期应用可诱发或加重溃疡。

三、临床应用的“有所为有所不为”

3.1主要适应症（“有所为”）

*替代治疗：肾上腺皮质功能减退症（原发性、继发性）、肾上腺危象。

*自身免疫性疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。

*过敏性疾病：严重支气管哮喘、过敏性休克、药疹等。

*严重感染或炎症：中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核（需联用有效抗菌药物）、脑膜炎、心包炎、角膜炎等。

*血液病：急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等。

*休克：感染中毒性休克、过敏性休克（辅助治疗）。

*局部应用：皮肤病（湿疹、皮炎）、眼病（结膜炎、角膜炎）。

3.2禁忌症与慎用（“有所不为”）

*绝对禁忌症：对GCs过敏者；严重的精神病和癫痫病史；活动性消化性溃疡；新近胃肠吻合术；骨折；创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进症；抗菌药物无法控制的严重感染（如水痘、真菌感染）。

*相对禁忌症：糖尿病、高血压、孕妇、骨质疏松症等，需权衡利弊，必要时在严密监测下慎用。

四、不良反应的“防与控”

GCs的不良反应与其剂量、疗程、用法及个体敏感性密切相关。

4.1长期大量应用的不良反应

*医源性肾上腺皮