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口腔胰腺轴与胰腺疾病2026

常见的胰腺疾病包括胰腺炎、胰腺癌和糖尿病，其高发病率与致死率给社

会带来了巨大的健康和经济负担。传统理论认为胰液的强碱性环境和内含

多种蛋白酶的特性使胰腺维持无菌态，但近年来微生物组学研究的飞速

发展揭示出胰腺组织内存在独特的微生物群落，其组成与口腔、肠道菌群

存在密切关联。“口腔-胰腺轴”理论由此确立为胰腺疾病研究的新范式。

目前学界根据现有证据提出三大潜在机制假说阐释口腔菌群调控胰腺疾

病进程：（1）牙周病原体可直接移位至胰腺组织，通过分泌毒力因子或激

活模式识别受体引发慢性炎症；（2）口腔菌群失调衍生的局部过量短链脂

肪酸等代谢产物可能通过循环系统扩散，诱导胰腺组织内氧化应激与免疫

抑制；（3）口腔菌群可重塑肠道微生态，间接经肠道-胰腺轴影响胰腺功

能。现有的临床研究进一步佐证，特定牙周致病菌（如牙龈吓琳单胞菌）

的高血清抗体水平与胰腺癌风险增加相关；2型糖尿病特异性口腔菌群标

志物则显示出80%的无创诊断效能。本文系统整合口腔-胰腺轴机制研究,

评估其在胰腺癌、急性胰腺炎、糖尿病3类胰腺疾病中的诊疗潜力，为开

发靶向性干预策略提供理论依据。

一、口腔-胰腺轴的作用机制

1.微生物移位与直接作用机制：传统观点认为胰腺是无菌器官，但近几年

研究证实胰腺组织存在独特微生物群，其定植机制与口腔、肠道菌群的异

位迁移密切相关。Geller等检测113例胰腺导管腺癌组织，发现76%样

本细菌阳性（正常组织阳性率15%）,且优势菌群如丫-变形菌纲、肠杆菌

科和假单胞菌属均为口腔、肠道共生菌，提示胰腺组织内微生物定植的可

能性。Gaise等进一步在胰腺导管内乳头黏液性肿瘤囊液中发现口腔细

菌显著富集，这表明口腔菌群可能通过定植胰腺来影响胰腺疾病的进展。

生理条件下，人类每日会有1500-2。0。次的吞咽动作将口腔细菌沿消

化道输送至十二指肠，这些细菌可在沿途的消化道定植。病理条件下，十

二指肠内的细菌可经Oddi括约肌逆流入胰管参与胰腺微环境调控。Del

Castillo通过16srRNA测序证实胰腺细菌谱与十二指肠细菌谱高度相似,

并在多个样本中检出梭杆菌属、普雷沃氏菌属、韦荣氏球菌属和嗜血杆菌

属等典型口腔菌群。动物实验亦证实，口服绿色荧光蛋白标记的微生物30

min后便可在小鼠胰腺实质中检出,为口腔菌群在胰腺内定植提供了一定

的证据。Chung等分析52例人源样本发现口腔与胰腺存在73个共享扩

增序列变异(ampliconsequenceariants,ASVs),且癌变组织中日卜琳

单胞菌属丰度显著升高。牙龈吓琳单胞菌是常见的口腔机会致病菌，已有

研究发现，口腔与胰腺癌变组织内牙龈咋琳单胞菌的丰度显著高于癌旁正

常组织。以上研究说明口腔菌群可通过消化道转移至胰腺，并一定程度上

与胰腺的病变有关。

除消化道途径外，口腔微生物还可通过血行扩散进入胰腺。口腔黏膜血管

分布密集，这使得牙周病原体易通过炎症性牙周组织进入血液循环并影响

包括胰腺在内的全身器官。临床证据表明，冠动脉粥样硬化患者的斑块

内存在23种口腔相关细菌。Lei等在大鼠脑血管内发现牙龈吓琳单胞菌样

微生物，提示其可能通过血脑屏障侵入神经系统。在近期的研究中，Wang

等发现1型糖尿病(type1diabetesmellitus,T1DM)患者的血液微生

物组与口腔菌群部分重叠，为细菌的迁移提供了生物学基础。此外，他们

发现如鞘氨醇属、柄杆菌属等具有诱导炎症能力的细菌，更容易进入

T1DM患者的血液，表明口腔菌群一定程度上通过循环系统参与了T1DM

相关的炎症过程。Kim等在胰腺癌患者血液中观察到来自口腔与肠道的细

菌外泌体(extracellularesicles,EVs),其中瘤胃球菌科UCG-014、

毛螺菌科NK4A136组等6类细菌显著富集，提示其可能携带遗传物质参

与远端致癌信号传递，但具体调控机制仍待阐明。胰腺细菌定植的另一个

潜在机制是通过肠道菌群的转运。利用无菌小鼠建立的人类口腔菌群相关

模型证明，口腔菌群可重塑小鼠的小肠菌群。鉴于肠道与胰腺通过淋巴系

统解剖连通，且已有研究证实胃肠道微生物群可转移至肠系膜淋巴结，因

此，这为口腔菌群可能通过淋巴引流途径定植胰腺的假设提供了支持。但

目前该位移途径缺乏直接证据，其真实性需要进一步探索。

尽管多方研究揭示了微生物移