NIR-I_II氧杂蒽染料设计及用于线粒体SIM成像和肿瘤诊疗.pdfVIP

摘要

氧杂蒽染料是一类具有高荧光量子产率和摩尔消光系数的染料。因易通过

化学修饰来调节吸收和发射波长，波段可从可见光覆盖到近红外区域，且具有

低毒性，非常适合用于生物标记和活体成像。但现如今报道的氧杂蒽染料存在

着诸多不足，某些功能化氧杂蒽染料的合成步骤繁琐，产率较低，成本高；具

有近红外光学性质的氧杂蒽染料种类稀少，限制了其在特异性标记或诊疗一体

化方面的应用。再加上近些年来以SIM为代表的超分辨技术，大大拓宽了生命

成像领域的应用。因此，开发可用于SIM超分辨和诊疗一体化新型氧杂蒽染料

迫在眉睫。本论文通过结构设计和引入基团的方式来构建新型的具有近红外性

质的氧杂蒽染料，以此拓宽氧杂蒽染料在生命成像和诊疗一体化方面的应用。

具体工作如下：

（1）针对近红外区域荧光量子产率较低，量子产率受限等问题，利用最小

的甲基占据氧原子在氧杂蒽骨架中的对位，在保证其刚性稳定结构的同时，还

具有高达0.92的超高荧光量子产率和高达16000的超高亮度。这种新型氧杂蒽

染料Me-hNR可以在低至5nM的超低浓度下特异性地照亮线粒体。并且能很好

的适用于线粒体SIM超分辨成像，其对线粒体的空间分辨率高达174nm。这种

超亮氧杂蒽荧光染料在利用SIM观察线粒体结构变化和揭示相关疾病的发病机

制方面具有巨大潜力。

（2）为了克服光热治疗中光热转换效率低的难题，通过单原子替换策略，

用硫原子替换氧杂蒽结构中的氧原子，构建了光热试剂平台硫氧杂蒽SOH。

SOH在PBS环境易形成吸收峰在1100nm的J形聚集体。在此基础上制备的J

聚集纳米颗粒J-SOHNPs，适用于980nm激光激发下的近红外二区荧光成像以

及1064nm激光激发下的近红外二区光声成像和光热治疗。

关键词：超分辨技术；氧杂蒽；J聚集；诊疗一体化

Abstract

Xanthenedyesareaclassofdyeswithhighfluorescencequantumyieldandmolar

extinctioncoefficient.Duetotheireaseofregulatingtheabsorptionandemission

wavelengthsthroughchemicalmodification,theirwavelengthrangescancoverfrom

thevisiblelightregiontothenear-infraredregion,andtheyhavelowtoxicity,making

themhighlysuitableforbiologicallabelingandinvivoimaging.However,thexanthene

dyesreportednowadayshavemanydeficiencies.Thesynthesisstepsofsome

functionalizedxanthenedyesarecumbersome,withlowyieldsandhighcosts.The

typesofxanthenedyeswithnear-infraredopticalpropertiesarescarce,whichlimits

theirapplicationsinspecificlabelingorintegrateddiagnosisandtreatment.Inaddition,

inrecentyears,super-resolutiontechniquesrepresentedbySIMhavegreatlybroadened

theapplicationsinthefieldofbiologicalimaging.Therefore,itisurgenttodevelop

newxanthenedyesthatcanbeusedforSIMsuper-resolu