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Ⅰ型Ⅱ型神经纤维瘤病与神经鞘瘤病症状特征及诊断2026

神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）是一组具有遗传异质性的神经皮肤综合征，是由基因缺陷所致的常染色体显性遗传病，可导致中枢或周围神经系统（包括脑、脊髓、皮肤和骨骼等）肿瘤。NF分为三种类型：Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype1，NF1）（占NF患者总数约96%）；Ⅱ型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype2，NF2）（约占3%）和神经鞘瘤病（schwannomatosis，SWN）（少于1%）。本文来简单介绍一下神经纤维瘤病的症状及诊断。

一、Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）的症状及诊断

NF1是由NF1（OMIM:613113）基因突变引起的常染色体显性遗传性肿瘤性疾病，外显率达100%。患者多幼年起病，以多发咖啡牛奶斑（café-au-laitmacules，CALMs）、神经纤维瘤为特征表现，可累及皮肤、神经、骨骼等多系统，肿瘤存在恶变风险。

1、NF1常见临床表现

NF1最常见的临床表现为CALMs和神经纤维瘤。

CALMs几乎存在于所有NF1患者皮肤上，且通常是首发表现，约99%的NF1患者于1岁以内出现，常多发，散在分布于除掌跖外的周身皮肤。典型的CALMs表现为浅褐色至深咖啡色圆形、卵圆形或不规则形斑片，边界清楚，直径数毫米到数厘米不等，大小随着儿童身体发育成比例增加。

神经纤维瘤是一类良性施万细胞肿瘤，可分为皮肤神经纤维瘤（cutaneousneurofibromas，CNF）、皮下神经纤维瘤（subcutaneousneurofibromas，SNF）和丛状神经纤维瘤（plexiformneurofibromas，PNF）。

其他皮肤表现包括皱褶部雀斑、贫血痣、幼年黄色肉芽肿、蒙古斑周围“无色素晕”；神经系统表现包括认知障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、癫痫、视神经胶质瘤（opticpathwayglioma,OPG）、脑干胶质瘤、脊髓肿瘤、恶性周围神经鞘瘤（malignantperipheralnervesheathtumor，MPNST）等；骨骼系统病变包括胫骨假关节、蝶骨翼发育不良、脊柱侧弯、身材矮小、巨头畸形、脊椎发育不良、腰椎翻转、漏斗胸等。

其他表现如虹膜错构瘤（Lisch结节）、青光眼、高血压、先天性心脏病、肺动脉高压、幼年型粒-单核细胞白血病（juvenilemyelomonocyticleukemia，JMML）、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、横纹肌肉瘤等的发生概率高于健康人群。

目前已有部分基因型-表型相关性被发现。如携带编码Leu844、Cys845、Ala846、Leu847和Gly848之一的结构性错义突变的个体，严重表型的发生率也较高。携带第17号外显子框内缺失突变（c.2970_2972delAATp.Met992del）的患者表型较轻微，主要表现为CALMs和雀斑，无神经纤维瘤。

2、NF1的常用辅助检查

基因检测：可用于明确NF1诊断；影像学：超声、X线、CT、MRI等影像学检查有助于骨骼、肿瘤等的诊断和检测。组织病理学检查：对疑有恶变者，需要在原有的PNF内取多点活检来明确肿瘤是否发生了恶变，是MPNST诊断的金标准。眼科检查：直接检眼镜或裂隙灯检查可观察有无Lisch结节，并与虹膜痣进行鉴别。智商测试及神经心理学评估：可尽早发现认知缺陷，还有助于在学校为儿童提供学习支持。

3、NF1的诊断

既往NF1的诊断主要依据1987年美国国立卫生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）提出的诊断标准。2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组对原诊断标准进行了修订（表1），主要增加了基因学诊断，将脉络膜异常加入眼科标准中，并提出同胞或子女患病不再纳入诊断标准的建议。NF1仍需与NF2进行鉴别，NF2患者偶可见CALMs，无Lisch结节，以双侧前庭神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤等为特征。基因检测有助于明确诊断。

表1.NF1诊断标准的变化

二、Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）

NF2约占NF患者总数的3%，是由位于染色体22q12上的NF2（OMIM:607379）抑癌基因杂合突变所致的常染色体显性单基因遗传病，发病率远低于NF1，约为1/33000～1/25000。NF2也具有广泛的表型异质性，病变涉及神经系统（神经鞘瘤、脑膜瘤、胶质瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤、周围神经病变）、眼部（白内障、视网膜前膜病、视网膜错构瘤）和皮肤（皮肤肿瘤，最常见的是神经鞘瘤），其中双侧前庭神经鞘瘤为特征性表现，见于95%NF2患者。

1、NF2的临床表现

NF2的早期症状通常出现在青年时期（20～30岁），伴有前庭神经鞘瘤导致的听力损害，最初往往累