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痴呆诊疗进展2026

2025年已成为阿尔茨海默病生物标志物和药物治疗取得重大进展的一年。2025年发布的指南建议，将血液生物标志物检测作为疑似阿尔茨海默病患者全面诊断评估的一部分，用于存在认知障碍的个体。来自一家行为神经病学诊所的真实世界数据显示，阿尔茨海默病血液生物标志物不仅具有诊断信息价值，而且具有临床可操作性。这些生物标志物在诊断复杂的病例中经常被要求检测，可以影响药物决策，并有助于判断是否需要额外的确认性检测。尽管血液生物标志物在常规初级保健中应用的证据不断增多，但有效的实施策略仍是一个挑战。

血浆生物标志物p-tau181和p-tau217可测量响应β-淀粉样蛋白斑块而发生的可溶性tau蛋白磷酸化变化。最近的研究表明，溶酶体酸度的丧失——衰老的一个常见伴随现象——会导致这些磷酸化tau生物标志物的释放。这种tau蛋白的磷酸化会以pH依赖的方式损害蛋白酶对其的切割，为阿尔茨海默病中磷酸化tau生物标志物的积累提供了新的分子基础。一种新开发的血浆生物标志物——内源性切割的MTBR-tau243，对阿尔茨海默病相关的tau蛋白缠结病理显示出特异性。与其他磷酸化tau标志物不同，血浆eMTBR-tau243与临床严重程度和tau-PET分期密切相关。由于其临床可及性和经济性，该生物标志物可能成为疾病分期、临床试验参与者选择或作为研究终点的有价值的工具，可作为tau-PET或脑脊