转甲状腺素蛋白淀粉样变性诊疗指南（2025年版）.pdfVIP

转甲状腺素蛋白淀粉样变性诊疗指南（2025年版）

概述

转甲状腺素蛋白淀粉样变（transthyretinamyloidosis，ATTR）是由于不稳定的转甲

状腺素蛋白（transthyretin，TTR）沉积所致的系统性疾病。TTR由肝脏合成，正常情况下为

四聚体，病理状态下解离成单体后错误折叠为淀粉样物质，沉积于组织间质，导致

ATTR。主要累及的器官为周围神经和心脏，表现为运动和感觉神经异常以及自主神经功能

异常、左室肥厚和心力衰竭。

病因和流行病学

TTR的异常解聚是该病发生的核心机制。TTR主要由肝脏产生，以四聚体形式携带转

运甲状腺素和视黄素，如果解离为单体并错误折叠产生不可溶性淀粉样物质，沉积于器官或

组织的细胞间质中导致其功能异常。淀粉样物质沉积带来的物理破坏以及淀粉样蛋白的毒性

是损伤脏器功能的主要机制。

根据有无基因突变分为遗传型或突变型ATTR（mutant，ATTRm）和野生型（wild

type，ATTRwt)。ATTRm是由TTR基因突变所致，氨基酸序列发生改变的TTR蛋白稳定性

降低，容易发生解离并错误折叠为淀粉样纤维。目前被认为是一种罕见病，估计在全球范围内有

50000名患者。ATTRm为常染色体显性遗传，迄今发现已有140多个TTR基因突变。其中

以