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- 2026-05-26 发布于江苏
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免疫检查点抑制剂作用机制与国内上市药物适应证总结2026
作为肿瘤治疗领域的革命性突破,免疫检查点抑制剂(ICI)通过重启机体抗肿瘤免疫应答,显著改善了多种恶性肿瘤的临床预后,重新定义了肿瘤诊疗的整体格局。当前,ICIs已覆盖非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多个瘤种,但其作用机制的复杂性、疗效预测的异质性与免疫相关不良反应的管理仍是临床实践中的关键挑战。
ICI作用机制
一、T细胞免疫的形成
机体控瘤免疫学效应包括非特异性和特异性免疫反应。肿瘤特异性免疫反应包括控瘤的细胞免疫反应和体液免疫反应。细胞免疫在控瘤免疫中发挥主要作用,参与控瘤免疫的细胞主要有T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞等,活化的T细胞在机体控瘤免疫应答中处核心地位。
在稳态情况下未经抗原暴露的T细胞处静止状态,其活化和增殖需三个信号共同完成:即T细胞活化和增殖的第一信号,由T细胞抗原特异性T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)与抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)携带的抗原肽MHC分子复合物相互作用产生的特异性抗原刺激信号,在T细胞与APC细胞间形成免疫突触;第二信号是非特异性共刺激信号,由APCs表面多对共刺激分子和T细胞表面相应受体相互作用后产生(如CD28、CTLA-4和CD80、CD86、4-1BB和4-1BBL、CD40和CD40L、PD-1
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