第3章-药物设计的基本原理和方法(2).pptVIP

药物筛选的方法多种多样，概括起来大致有如下几种：;Date;②经验式筛选。

这是使用最为广泛的传统筛选方法。这种筛选方法通常根据对现有药物的认识，以确定的模型来进行筛选。;如对镇痛药吗啡（Morphine）进行优化时，将其五个环系逐步割裂，分别得到了一系列四环、三环、二环、单环等结构简化的合成类镇痛药。;对烷基链作局部结构改造的另一个方法是减少双键或引入双键，称为插烯原理（vinylogues），往往可以得到活性相似的结构。;如胡椒碱是从民间验方得到的抗癫痫有效成分，全合成有一定困难，经减少一个双键得到栓皮酰胺类的衍生物，合成简单，而且增强了抗癫痫的活性。;如我国设计的利福喷汀（Rifapentine），是将原药利福平的甲基哌唪增加同家物的碳原子数，引入环戊基，活性比原药强2～10倍。;生物电子等排原理:

将药物分子结构中的某些原子或基团，用其外层电子总数相等(同价)或在大小、形状、构象、电子分布、脂水分配系数、pKa、化学反应性(包括代谢相似性)和氢键形成能力等重要参数上存在相似性的原子或基团进行替换，而所产生的新化合物优于、近于或拮抗原来药物，利用这种规律进行药物设计的方法，称为药物化学中的生物电子等排原理。;1919年Langmuir最早提出电子等排体（isosteres）的概念，认为具有相同原子数和价电子的原子或分子，如N2和CO2有相同的电子数和排列方式，是电子等排体