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高选择性RET-TKI不良反应管理专家共识总结2026

转染重排基因是受体酪氨酸激酶和细胞表面分子之一，传递调节细胞生长和分化的信号。RET基因变异主要发生在甲状腺癌、非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC），其变异引起RET信号通路异常激活，导致肿瘤的发生和发展。在高选择性的RET抑制剂出现之前，此类患者主要的治疗方案为化疗或多靶点激酶抑制剂（multi-kinaseinhibitors，MKIs）如卡博替尼、凡徳他尼等靶向治疗，MKIs用于RET变异肿瘤治疗的机制基础为RET与血管内皮细胞生长因子受体2（vascularendothelialgrowthfactorreceptor2，VEGFR2）腺苷三磷酸（adenosine-triphosphate，ATP）结合位点氨基酸组成高度相似，但MKIs对于RET选择性较低导致其疗效有限且因脱靶效应导致的安全性问题限制了其临床应用。

高选择性RET抑制剂普拉替尼和塞普替尼克服了MKIs的局限性，具有更高的靶点选择性和更好的安全耐受性，基于Ⅱ/Ⅲ期临床研究的优异数据，被快速批准用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，及需系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌、RET融合阳性碘难治性分化型甲状腺癌的成人和12岁及以上儿童患者的治疗，并得到美国和中国权威指南