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周期性中性粒细胞减少诊疗方案（2025年版）

一、疾病定义与流行病学

周期性中性粒细胞减少（CyclicNeutropenia,CN）是一种以骨髓粒细胞系周期性生成障碍为核心特征的先天性造血衰竭疾病，以外周血中性粒细胞计数周期性波动伴反复感染为主要临床表现。按照致病机制可分为遗传性CN（约占90%）和获得性CN（约占10%），遗传性CN为常染色体显性遗传，多数由ELANE（弹性蛋白酶3）基因杂合致病突变导致，少数由CSF3R、GFI1、WAS等基因突变致病；获得性CN可继发于自身免疫性疾病、血液系统克隆性疾病、药物暴露、大剂量放化疗后骨髓损伤等。

根据2024年国际中性粒细胞减少症工作组（INWG）全球流行病学统计数据，遗传性CN的人群发病率为1/190000~1/130000，男女发病比例无显著差异，约75%的患者在出生后1年内首次出现临床症状，12%的患者在1~10岁起病，剩余13%为成年后隐匿起病。获得性CN无明确遗传倾向，发病率随年龄增长逐渐升高，40岁以上人群发病率可达2.1/100000，其中继发于系统性红斑狼疮的获得性CN占比约42%，继发于骨髓增生异常综合征（MDS）的占比约28%。

CN的核心病理生理机制为：ELANE突变导致未成熟中性粒细胞在内质网发生错误折叠，引发未折叠蛋白反应，诱导粒系前体细胞凋亡，使中性粒细胞生成周期性中断；中性粒细胞半衰期约为6~8小