CHI3L1通过P38-FOXO1信号通路调控慢性肾脏病的机制研究.docxVIP

CHI3L1通过P38-FOXO1信号通路调控慢性肾脏病的机制研究

一、研究背景

慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease,CKD）是一组以肾脏结构持续性损伤、肾功能进行性衰退为核心特征的慢性疾病，病程迁延且并发症繁多，最终可进展为终末期肾病，严重威胁人类健康。继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是CKD最常见的远期严重并发症之一，长期异常升高的甲状旁腺素（PTH）会持续扰乱机体骨代谢平衡，诱发肾性骨病，导致骨骼疼痛、畸形、骨折，甚至出现退缩人综合征、Sagliker综合征等危重表现，大幅降低患者生活质量，是CKD患者致残、致死的重要诱因之一。

目前临床缺乏无创、精准的指标评估CKD患者骨代谢异常活跃度，且大剂量持续性PTH诱导骨代谢紊乱的核心分子机制尚未完全阐明，制约了肾性骨病的精准防治。几丁质酶3样蛋白1（CHI3L1）是一种分泌型糖蛋白，广泛参与机体炎症反应、细胞凋亡、组织损伤修复与细胞分化等生物学过程，在多种慢性疾病的病理进展中发挥关键调控作用。已有研究证实，CHI3L1在CKD合并SHPT患者的血清及增生甲状旁腺组织中呈异常高表达，且表达水平与PTH浓度密切相关，提示其可能是介导CKD骨代谢异常的核心靶点蛋白。

P38MAPK是丝裂原活化蛋白激酶家族的重要亚型，是细胞响应应激刺激、调控炎症与凋亡的核心信号分子；FOXO1作为叉头框转录因子家族核心成员，