第二章 药物效应动力学.pptVIP

第二章　药物效应动力学 第一节　药物的基本作用 药物作用（drug action）：是指药物与机体组织间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性（specificity）。 药理效应（pharmacological effect）是药物作用引起的机体在功能和形态上的改变；结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。 二、药理效应的基本表现 兴奋（excitation）：使机体器官原有功能提高、亢进（augmentation）。 抑制（inhibition）：机体器官原有功能的减弱麻痹（paralysis）。 过度兴奋转入衰竭（failure）。 三、药物作用的选择性 药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 选择性成为药物按药理作用分类的依据和选择用药的基础。 选择性强的药物作用范围窄, 临床应用时针对性强；选择性差的药物作用范围广，临床应用时针对性不强，副作用多。 （一）治疗作用 对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本，例如抗生素。 对症治疗（symptomatic treatment）：用药目的在于改善症状，或称治标。 补充疗法 （二）不良反应 副作用（side reaction）：药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。 第二节　药物剂量与效应关系 剂量-效应关系（dose-effect relation－ship）：药理效应与剂量在一定范围内成比例。 量反应与质反应 量反应（graded response）：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示。 质反应（all-or-none response或quantal response）：药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。 阈剂量（threshold dose）：即刚能引起效应的剂量。 半数有效量（median effective dose）：能引起50％最大反应的药物剂量（ED50）或浓度（EC50）。 效能与效价 效能（最大效应，maximall efficacy，Emax)：当药量和浓度继续增加而药效达到极限不再上升时的效应，反映药物的内在活性。 效价强度（等效剂量，potency）：能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。 第三节　药物作用机制 理化反应 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 对酶的影响　 作用于细胞膜的离子通道 第四节　药物与受体 受体（receptor） 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体 药物与受体的相互作用 占领学说 速率学说 二态模型学说 受体药物的反应动力学 亲和力（affinity）:药物与受体结合的能力 内在活性（intrinsic activity）：用α表示 当[D]=0时，效应为0，　 当[D]Kd时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即[DR]max=[RT] 当[DR]/[RT]=50%时，即EC50时，Kd=[D] Kd值越大，引起最大效应所需的药物浓度越大，亲和力越小 亲和力： 亲和力常数：pD2=-logKd 亲和力常数的值与亲和力成正比 两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱； 两药内在活性相等时则效应强度取决于亲和力大小 竞争性拮抗药（competitive antagonist） 能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消 增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移 最大效应Emax不变 结合是可逆的 α=0 非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 结合是不可逆的 量效曲线右移，但不平行 Emax下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的作用 部分激动药 0α1 Emax ,与激动药协同 Emax ,与激动药拮抗 受体的类型 G-蛋白偶联受体 离子通道偶联型受体 具有酪氨酸激酶活性的受体 细胞内受体 G蛋白、第二信使与细胞内信号转导 G-蛋白 环磷酸腺苷（cAMP） 环磷酸鸟苷（cGMP） 肌醇磷脂 * * 药物作用与效应 作用机制 量效关系 构效关系 影响因素 一、药物作用与药理效应 三、药物作用的方式 局部作用（local action）：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。 全身作用（general action）：药物通过吸收经血液循环(或直接进入血管)而分布到机体有关部位发挥的作用。 吸收作用（absorptive action） 系统作用（systemic action） 四、