原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
复王旦医堂盘查巡9年笙一踅一鲞整!塑 1333
·综述·
l6与胃癌的研究进展
抑癌基因p
孔祥勇 综述胡世莲审校
现认为胃癌的发病是许多基因异常 突变率蒡异不明显，p16突变对蛋白功能
时高磷酸化的pRb可诱导P16基因的表
表达的结果，基因的表达异常包括基因 的影响与突变佗置有关。
达：“．p16的表达增加又町通过与CDK4／
6结合抑制CDK4／6的活性，而最终使 DNA甲基化是目前肿瘤病因学研
序列，即遗传学(genetics)的改变和基因
表型遗传学(epigenetics)改变。“．其中包pRb的磷酸化程度减弱。因而p16在究的热点。被认为是p16基因失活的一
个重要机制u8』。胃癌组织中存在基冈组普
括癌基因的激活和抑癌基渊的失活。p16cyclinD．CDK4／6一pRb．E2F细胞周期调节
基因是一种重要的多种肿瘤抑制基因 途径中起着负反馈的作用，p16基肉的变遍低甲基化(如癌基因)和局部区域的过
甲基化(如抑癌基因)现象。DNA异常甲
(MTSl)，其编码产物p16蛋白在细胞增异或．其蛋白的失活会导致eyclinD．
基化是一种典型的表遗传学表达机制
殖周期涮控中发挥重要作用。p16基因的CDK4／6．pRb—E2F调节途径的失控，而使
失活与人类多种肿瘤发生发展过程密切 细胞过度增殖．导致肿瘤发生。研究表明 (epigenetie
相关，对其深入研究可为肿瘤的诊断和 的序列并未发生改变．fH基凼表达受影
p16基闪启动子CpG岛高度甲基化是多
治疗提供新途径。现就p16基因与胃癌种肿瘤细胞中常见的变异’“．在p16基响。目前的研究认为DNA甲基化抑制基
的发生发展作一综述。 因杂合性缺失的情况下，甲基化可能保 因表达主要发生在转录水平．其町能的
1．p16基因的结构 留等位基闪而不被转录，因此测不到p16机制有：(1)DNA甲摹化直接干扰特异性
转录与各自启动子的识别位置结合…。
p16基因(INK4A)是1994年Kamb或mRNA。但p16基因常常是野牛型的。
等。2]首先发现的继p53抑癌基因之后的 (2)通过在甲基化DNA上结合特异的转
对此．目前提出一种p16基闪失活的新模
又一种新型抑癌基因．p16基因定位于式：p16基凶5’端启动子区域的CpG岛高录阻遏物，或称甲基一CpG结合蛋白而起
500 度甲基化，致使基因沉默不能转录．“。 作用。这种蛋白质能与转录因子竞争甲
9p21，全长8bp．由3个外显子和2
个内含子构成，57端的126bp区为外显 Herman等+e]的研究显示了CpG岛高度甲
子l，中间307 7端11 基化在细胞系中及各种原发瘤中的表达 色体结构，介导转录抑制。近年来。大量
bp为外显子2，3 bp
为外显子3．其cDNA全长450 率．为其原理在临床诊治中的应用奠定
bp。p16基
文档评论（0）