线粒体ATP敏感性钾通道与药物预处理心肌保护作用的研究进展.pdfVIP

328 塞旦医堂盘查!Q!Q堡筮2§鲞筮2期 线粒体ATP敏感性钾通道与药物预处理心肌保护作用的研究进展 刘文武马宾 20世纪70年代发现较长时间缺血Kir6．1．在各种神经元及胶质细胞Kir6．1心肌缺血再灌注二氮嗪预处理试验中 造成心肌损伤后，恢复供血不但不能减 mRNA都存在表达。电镜观察也发现．发现：二氮嗪通过mitoK．插诱导PKC． 轻损伤反而使之加重．称为缺血再灌注 Kir6．1的免疫反应产物特异性的集中于 epsilon亚型从胞浆向线粒体特异性易 位，发挥IPC的效应。5-HD不能消除这 损伤。常发生于急性心肌梗死血管内溶 线粒体部位。提示Kir6．1可能是mito 栓治疗、经皮穿刺冠状动脉腔内成形术、 种保护作用。提示mitoKA胛C关闭之后其 K^#的亚基之一，Zsombor等c4】发现心 冠脉搭桥术及心脏移植术而备受重视。 肌线粒体中同时存在Kir6．1和Kir6．2“下游”转导途径仍在起作用，支持 通道亚基，但并不存在SURl和SUR2 自从1986年Murry首次提出缺血预处理 mitoKA。C在心肌预适应保护中起触发 亚基．仅存在着一种可能属于SUR2变因子作用。因此mitoKA胛C在预适应的机 (ischemicpreconditioning．IPC)概念以来． 制中可能是起多重作用的。 30年的试验研究证实IPC确实对心肌缺体的小分子质量(25000)的SUR蛋白， 血冉灌注具有保护作用。IPC具有强大 “u等根据mitoK毹的开放剂和阻滞 3 mitoK枷C心肌保护作用的可能机制 的心肌内源性保护作用．能有效地减少 剂对由SUR和Kir亚单位组合六种不 多项研究结果表明mitoK．插可能 心肌缺血再灌注损伤。但由于IPC的创同的K毹产生的药学效应不同，发现 是IPC的共同终末途径。IPC减少细胞 伤性和多种潜在的危险因素而难以在 只有SURl和Kit6．1组合成的有活性凋亡，减轻再灌注后心律失常和心肌梗 死面积[“，以及许多其他心肌保护作用 临床推广使用。近年来．应用药物预处 的sarcK．#有类似心肌细胞mito 理防治心肌缺血再灌注损伤已成为研 KATPC的药理学特性。对于mitoK。C的产生都是通过激活mitoK和得以实 究的热点。自1991年Inoue等通过膜的组成及其组织特异性尚需进一步的 片钳技术发现线粒体ATP敏感性钾通研究。 粒体内膜表面肌酸激酶和腺苷酸载体 ATP．sensitive 2 遭fmitochondrial mitOKA书参与预处理心肌保护 之间功能耦联部位进入线粒体膜，K+ potassium 内流引起的线粒体基质容积增加可对 channel，mitoKAwC)以来，随着其特异性开mitoKAwC对心肌的短期保护主要 放剂与抑制剂的发现及研究的不断深 集中在预处理的研究中。在缺血再灌注 这一功能耦联产生保护作用，ADP不能 入．其在心血管领域的心肌保护尤其在 预适应研究中mitoK．#开放剂二氮嗪、进入线粒体内，使得线粒体只能磷酸化 预适应中的心肌保护中的作用日益突 吡那地尔等均可模拟预处理心肌保护 肌酸，减少线粒体ATP的消耗而减轻细 作用[5]。其阻断剂5-HD可使这种保护胞能量代谢…1：(2)缩短动作电位时程， 出…，本文就mitoKA-n,C与预处理心肌