BOC-L-苯丙氨酸的合成工艺优化.docVIP

  BOC-L-苯丙氨酸的合成工艺优化 于瑞，王兴涌** （中国矿业大学化工学院，江苏徐州，221006） 5 10 15 20 25 30 摘要：氨基酸深层次加工及新产品的开发，是氨基酸产业发展的趋向。氨基酸是一种天然存 在的最重要的手性源之一，通常作为手性合成砌块用于手性药物的合成。本论文设计了一 条合成路线，并对 Boc 氨基保护合成条件进行优化，中间体经过红外表征。 关键词：L-苯丙氨酸；手性；Boc 氨基保护；合成 中图分类号：TQ612.2 The synthesis technique of BOC-L-phenylalanine Yu Rui, Wang Xingyong (School of chemcal engineering and technolagy,CMUT,221006) Abstract: The development trend of amino acid industry is deeper processing and developing new products of amino acid. Amino acid, which is one of the most important natural chiral source, is usually served as chiral synthesis block in the synthesis of chiral drugs. This paper explored a new synthetic route and optimized the Boc- protection synthesis conditions. The structure of the intermediate was characterized by IR . Key words: L-phenylalanine; chiral; Boc amino protection; synthesis 0 引言 氨基酸[1]是一种重要的手性源，作为廉价的化学原料广泛的应用于生物技术和制药行 业。氨基酸中的氨基对氧化和取代反应都很敏感，为了使分子其他部位进行反应时氨基保持 不变，通常需要用易于脱去的基团对其进行保护。常用的氨基保护基有很多[2]，归纳起来可 分为取代烷氧羰基、酰基和烷基三大类。其中取代烷氧羰基使用最多。 本文主要以 L-苯丙氨酸为原料[3-5]，采用碳酸二叔丁酯为保护剂，合成 BOC-L-苯丙氨 酸并对其进行工艺条件的优化。 1 实验部分 1.1 试剂和仪器 试剂：L-苯丙氨酸、四氢呋喃、叔丁醇、固体碳酸氢钠、碳酸二叔丁酯、乙酸乙酯、浓 盐酸、二氯甲烷、无水硫酸钠、1,4-二氧六环。 仪器：恒速磁力搅拌器（85-2 型）、84-1 磁力搅拌控温电热套、电子天平、SHZ-D（III） 循环水真空泵、N-10001 旋转蒸发仪、HH.S1-电热恒温水浴锅、FT-IR 红外色谱仪。  35  1.2  BOC-L-苯丙氨酸的合成  作者简介：于瑞（1985-），男，在读硕士，精细有机合成 通信联系人：王兴涌（1963-），男，教授，精细有机合成. E-mail: yurui1943@ -1- CO2H NH2  Boc2O  CO2H NHBoc  L-苯丙氨酸（S构型） 将 8.26 gL-苯丙氨酸溶于 300 mL1:l 的 THF/H2O，形成溶液（白色浑浊），冰水浴降温 至 0 ℃，加入固体碳酸氢钠 4.2 g 。将 12.84 mLBoc2O 滴加至苯丙氨酸溶液（白色浑浊）。 0 下反应 30 min，恢复到室温（25 ）搅拌过夜(20 小时)，反应过程中持续有气体产生， 40 45 50 反应完毕后溶液变澄清。反应液用乙酸乙酯 200 mL 萃取 2 次，丢弃上层有机相，无机相（无 色）用 10 %的盐酸调节 pH 值至 4-5（溶液变白色浑浊），再用二氯甲烷 200 mL 萃取 3 次。 合并下层有机相（白色浑浊），用无水硫酸钠干燥过夜，减压旋蒸，得到黄色粘稠状物质， 称重为 12.18 g，产率 91.5 %。 mp: 86-88 IR(KBr)v: 3366cm-1，2981 cm-1，2613 cm-1，1754 cm-1，1637 cm-1，1463 cm-1，1394 cm-1， 1163 cm-1，702 cm-1，570 cm-1。 2 结果与讨论 2.1 BOC-L-苯丙氨酸的合成机理 BOC-L-苯丙氨酸的合成属于羧羰基的亲核取代反应[6-7]。即在酸或碱的作用下，亲核试 剂进攻羰基碳，生成四面体中间体，然后再发生消除，得到取代产物。反应分两步进行，为 亲核加成一消除历程。  O