化学毒物的致突变作用课件.pptVIP

食品中的化学诱变物 动植物食品中的天然毒素：苏铁植物中的苏铁素，槟榔果中含有的糖苷，咖啡豆、茶叶、可可豆中的黄樟素 生产加工过程：苯并芘，美拉德反应产物和杂环胺．硝酸盐和亚硝酸盐，Ｎ－亚硝胺 工业污染和微生物污染： 食品添加剂：防腐剂、抗氧化剂、合成甜味剂 农药和抗生素残留： 第一节 概 述 一、基本概念 遗传(heredity):生物物种以各种繁殖方式来保证世代间生命的延续，这一过程称为遗传。 变异(variation):生物个体在亲子代之间或子代个体之间出现的差异通常称为变异。 *突变 (mutation):只有源于遗传物质（基因和染色体）的变异才能够遗传，遗传物质的可遗传的变异称为突变。 1.自发突变(spontaneous mutation)：突变可在自然条件下发生，自发突变的发生率极低，生物进化与自发突变密切相关。 2.诱发突变(induced mutation)：突变也可人为地或受化学因素、物理因素和生物因素等各种因素诱发而产生，二者之间并无本质区别。 致突变作用（mutagenesis）：外来因素，特别是化学因子引起细胞核中遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。简单说突变的发生过程及其过程即为致突变作用。 二、遗传学基础 (一) DNA与基因结构 DNA是由2条反向平行的多脱氧核苷酸链组成的双螺旋结构，由磷酸和脱氧核糖间隔相连，构成螺旋的主链，位于螺旋的外侧。碱基位于螺旋的内侧，主要有四种，分别为鸟嘌呤(G)、腺嘌呤(A)、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶(T)。两链之间的碱基按固定方式配对，即A:T与G:C。 (二) 染色质和染色体 真核细胞中的DNA主要存在于细胞核内，并与蛋白质结合形成串珠样排列的复合体称为染色质(chromatin)。染色质在细胞分裂间期呈伸展状态，只有在分裂中期，染色质才螺旋化并折叠成具有一定形态特征的、显微镜下可见到的染色体(chromosome)。每个染色体含有两个染色单体(chromatid)，每个染色单体含有一个分子的DNA。 (三)体细胞和生殖细胞 大多数真核生物由体细胞和生殖细胞组成。体细胞是二倍体细胞，含有两组完全相同的染色体，其损伤不会遗传给下一代。生殖细胞是单倍体，其改变可传给下一代。 (四)细胞周期与细胞分裂 细胞周期：指细胞一次分裂结束，并开始生长，到下一次分裂终了所经历的过程。为四个时期，G1期合成、S期DNA复制、G2期为有丝分裂准备、M期有丝分裂期 第二节化学毒物致突变的类型* 一、基因突变 基因突变 (gene mutation)指在基因中DNA序列发生的的改变，即遗传物质在分子水平上的改变。这种改变限制在一特定的部位，故又称为点突变。基因突变是分子水平的变化，无法用光学显微镜直接观察。基因突变可分为碱基置换、移码和大段损伤几种基本的类型。 (一)碱基置换 碱基置换（base substitution /base-pair substitution）是某一碱基配对性能改变或脱落而引起的突变。 1.转换(transition) :原来的嘌呤被另一种嘌呤置换，或原来的嘧啶被另一种嘧啶置换。 2.颠换(transversion)：原来的的嘌呤被任一种嘧啶置换，或与此相反，原来的嘧啶被任一种嘌呤置换。 (二)移码突变 移码突变（frameshift mutation）是DNA中增加或减少了一对或几对不等于3的倍数的碱基对所造成的突变。 (三)大段损伤 大段损伤是DNA链大段缺失或插入。这种损伤有时可跨越两个或数个基因，涉及数以千计的核苷酸。 缺失的片段远远小于光学显微镜可观察到的染色体缺失，故称小缺失。 小缺失游离出来的DNA片段可整合到另一染色体某一位置而形成插入。 小缺失的片段也可倒转后仍插入原来位置而造成基因重排。 (四)整码突变 整码突变（codon mutation）又称为密码子的插入或缺失，指在 DNA链中增加或减少一个或几个密码子的碱基对，相应的基因产物多肽链中也会增加或减少一个或几个氨基酸，而此部位之后的氨基酸序列并无改变。 二、染色体畸变（chromosome aberration） 第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果* 一、以DNA为靶的损伤机理 （一）DNA加合物形成 （二）平面大分子嵌入DNA链 （三）DNA-蛋白质（DPC）交联物形成 （烷化剂的影响） （四）碱基的化学结构改变或破坏 （五）碱基类似物取代 （六）二聚体形成 二、不以DNA为靶的损伤机理 （一） 对DNA合成和复制有关的酶系统作用 （二） 对纺锤体的毒作用 对纺锤体