《神经病学》教案第七讲 重症肌无力.docVIP

神经肌肉接头疾病 概述 一. 骨骼肌纤维解剖生理 1.骨骼肌纤维的一般结构: ①肌纤维呈圆柱状结构 ②在光镜下由肌膜、细胞核、肌浆组成 ( 肌膜为一密度较高的匀质性薄膜，包绕肌纤维 ( 肌核靠近肌膜列于周缘 ( 肌细胞内的胞浆为肌浆，主要成分为肌原纤维（肌原纤维呈细丝状，直径1～2um，相互平行排列。 纵切的骨骼肌纤维可见明暗相间的条文，称横纹（各肌原纤维的横纹距大都相等，甚为整齐一致）。横纹系由折光性不同的肌原纤维成分组成，即由明带和暗带组成。 ( 明带（Isotropic band）又称I带：较窄（0.8um）呈较弱的双折光性，为各区同性区带,肌肉收缩时变窄。 ( 暗带（Anisotropic band）又称A带：较宽（1.5um）呈较强的双折光性，为各区异性区带,肌肉收缩时不变。 在I带中间又有折光系数较高、较暗的Z线，Z线与Z线间的肌原纤维（即半个明带＋一个暗带＋半个明带）称为肌节（Sarcomere）。肌节是肌肉收缩的最小单位。一个肌原纤维由几百个肌节组成。 ( 在A带与I带交界处，肌膜内陷，形成横行细管包绕整个肌原纤维，并与肌原纤维纵轴垂直称为横管（T管）。 肌膜与神经纤维相似，具有兴奋性、传导性，动作电位能经肌原纤维浆膜扩布，并达T管膜传导。 二.神经肌肉接头（Neuromuscular Junction, NMJ） 神经肌肉接头是神经与肌肉的接头处，它是一种高度分化的特殊结构。由神经末梢、肌肉运动终板及其间隙组成。释放乙酰胆碱引起突触后膜的去极化，使肌肉纤维收缩。是一将神经冲动（电冲动）转变为化学冲动，再将化学冲动转变为电冲动的过程。 1．突触囊泡（Synaptic）:直径300～500? 内含乙酰胆碱分子4000～9000个，一次冲动可释放乙酰胆碱分子4×106个，每个释放的乙酰胆碱分子可有10个位置与乙酰胆碱受体结合。结合传递在一次释放中可重复数百次。 2.突触后膜（Post synaptic membrans）:受体分布于突触后膜，20，000～25，000个/um2 3.乙酰胆碱（Acetylcholine） ( 合成：胆碱＋乙酰辅酶A 乙酰胆碱 ( 贮存：合成后的乙酰胆碱贮存于突触小泡（Synaptic） ( 释放：神经冲动到达末梢引起快Ca++通道开放，细胞外液中Ca++内流；在ATP作用下Ca++启动肌动蛋白及肌球蛋白并引起收缩. 突触囊泡接近突触前膜 突触囊泡与突触前膜接触、融合，通过胞吐作用释放乙酰胆碱至突触间隙 4.乙酰胆碱受体（Acetylcholine Receptor, AchR） ( 是一种特殊蛋白分子，分子量为250～270KD ( 由5个亚单位组成，顺序为：α、β、α、γ、δ。 ( 在传递起重要作用的α亚单位由457个氨基酸，其氨基酸序列均已研究清楚。 5.冲动过程： ( 乙酰胆碱被释放入突触间隙后乙酰胆碱的季胺基团与受体分子上荷阴电的羧基或磷基结合。 ( 使受体结构发生改变，离子通道开放 ( 大量Na+内流，造成Na+、Ka+在细胞内外重新分布 ( 发生去极化的突触后电位（终板电位）（End plate potential,EPP） 一般认为，在乙酰胆碱释放结合的0.3ms内肌细胞膜上有2000个通道被打开，每一个通道允许5×104个Na+通过。 ( EPP幅度达到一定阈值时，成为一个可传播的动作电位(Action potential) ( 动作电位传播，电压门控Ca++通道开放。 参考文献 1.Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, ed. Principles of neruroscience. 4th ed McGraw-Hill: New York, 2001;280-297 2. 唐仲良：《神经系统生理学》 第二篇：分子和细胞神经生理学. 第1版,上海:复旦大学出版社. 1991;30-60 3.Gordon M.S. Neurobiology. 2nd ed. Raven Press:New York, 1995;1-148 重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG) 概述 1672年 英国牛津的Thomas Willis医生首先描述了第１例重症肌无力。 1877年 伦敦的Sameul Wilks医生描述了第１例肌无力危象。 1879年 Erb W描述了3例重症肌无力病人，并强调了其症状的波动性。 1900年 Campbell MJ等复习了60例并详