丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响.docVIP

丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响 郭 利＊，杨秀岭#，王淑梅，殷立新，陈 玮（河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000）  中图分类号 R965  文献标志码  A  文章编号  1001-0408（2013）25-2337-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2013.25.13  摘 要  目的：研究丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响。方法：取大鼠随机分为对照组（多索茶碱 80 mg/kg）和实验组（多 索茶碱 80 mg/kg+丁苯酞 80 mg/kg），每组 6 只，先分别连续灌胃橄榄油和丁苯酞 6 d，末次给药后灌胃多索茶碱。采用高效液相色 谱法测定各组大鼠多索茶碱给药前和给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、2.5、3、5、7、9 h 的血药浓度。色谱柱为 Diamonsil C18；流动相为 索茶碱检测质量浓度线性范围为 0.476～76.200 mg/L（r＝0.999 8），相对回收率为（88.74±7.05）％～（94.38±7.19）％，日内 RSD≤ 7.96％，日间 RSD≤6.48％。对照组和实验组大鼠体内多索茶碱的药动学参数分别为 cmax：49.92±8.56）、42.10±17.46）mg/L， tmax：0.83 ±0.26）、0.50 ±0.00）h，1/2z：1.77 ±0.48）、1.24 ±0.24）h，AUC0-9 h：165.90 ±23.96）、73.45 ±4.76）mg·h/L，CLz： （0.12±0.02）、0.27±0.02）L/（h·kg）， z：0.29±0.05）、0.49±0.09）L/kg，其中 AUC0-9 h、CLz、 z 比较具有显著性差异（P＜0.05）。 结论：丁苯酞对大鼠体内多索茶碱的吸收未见明显影响，但可影响其体内分布过程，加快其代谢和清除。 关键词 丁苯酞；多索茶碱；药动学；高效液相色谱法；大鼠 Influence of Butylphthalide on Pharmacokinetics of Doxophylline in Rats in vivo GUO Li，YANG Xiu-ling，WANG Shu-mei，YIN Li-xin，CHEN Wei（Dept. of Pharmacy，The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China）  ABSTRACT  OBJECTIVE：To study the effect of butylphthalide （BP） on pharmacokinetics of doxophylline in rats in vivo. METHODS：SD rats were randomly divided into control group（doxophylline 80 mg/kg）and trial group（doxophylline 80 mg/kg+ butylphthalide 80 mg/kg）with 6 rats in each group. The rats received florence oil and butylphthalide intragastrically for 6 days，and were given doxophylline intragastrically after last administration. HPLC method was adopted to determine the plasma concentration of doxophylline in rats before medication and 0.083，0.25，0.5，1，2，2.5，3，5，7，9 h after medication. The determination was per- detection wavelength was set at 272 nm，and injection volume was 20 μ l. Pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.1.1 pharmacokinetics software. RESULTS：The linear range of doxophylline was 0.476-76.200 mg/L（r＝0.999 8）with relative re- coveries of （88.74±7.05）％-（94.38±7.19）％. The RSD of intra-day