胆汁酸受体TGR5 激动剂研究进展.pdfVIP

1 国际药学研究杂志　２０１２年８月　第３９卷第４期　ＪＩｎｔＰｈａｒｍＲｅｓ，Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．４，Ａｕｇｕｓｔ，２０１２ ２·７３ · 胆汁酸受体ＴＧＲ５激动剂研究进展 林快乐，蔡正艳，周伟澄 　　［摘要］　临床上依然需要新型的２型糖尿病治疗药物。胆汁酸受体ＴＧＲ５是新发现的糖尿病药物靶点，一般认为ＴＧＲ５ 激动剂可在降血糖的同时改善肥胖。本文介绍了受体ＴＧＲ５的概况、与ＴＧＲ５相关的生理功能，以及作为候选药物的甾体类 和非甾体类ＴＧＲ５激动剂的研究状况。 ［关键词］　胆汁酸；ＴＧＲ５；ＭＢＡＲ；糖尿病 ［中图分类号］　Ｒ９７７．６　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１６７４０４４０（２０１２）０４０２７３０７ ＢｉｌｅａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒＴＧＲ５ａｇｏｎｉｓｔｓ：ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ ＬＩＮＫｕａｉｌｅ，ＣＡＩＺｈｅｎｇｙａｎ，ＺＨＯＵＷｅｉｃｈｅｎｇ （ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｆＮｅｗＤｒｕｇａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｆＡｎｔｉｉｎｆｅｃｔｉｖｅｓ，ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，ＣｈｉｎａＳｔａｔｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３７，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｔｈｅｎｏｖｅｌｄｒｕｇｓｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｒｅｓｔｉｌｌｎｅｅｄｅｄ．Ｂｉｌｅａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＧＲ５，ｈａｓｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓｔｈｅｎｅｗｐｏ ｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｒｅａｔｉｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓａｇｏｎｉｓｔｓｍａｙｎｏｔｏｎｌｙｒｅｄｕｃｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｂｕｔａｌｓｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｂｅｓｉｔｙ．Ｔｈｅｆｕｎｄａｍｅｎ ｔａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＴＧＲ５，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＴＧＲ５ａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎＴＧＲ５ａｇｏｎｉｓｔｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｓｔｅｒｏｉｄｓａｎｄｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄｓ ａｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｂｉｌｅａｃｉｄｓ；ＴＧＲ５；ＭＢＡＲ；ｄｉａｂｅｔｅｓ 　　糖尿病是由不同病因（如遗传因素、免疫功能 用于 葡萄糖苷酶，以减少餐后糖类吸收的 葡萄 α α 紊乱、微生物感染及其毒素、自由基、精神因素等） 糖苷酶抑制剂；（５）作用于胰高血糖素样肽１（ｇｌｕ 导致胰岛 细胞功能减退和（或）机体细胞对胰岛 ｃａｇｏｎｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１，ＧＬＰ１）受体，促进 细胞分泌 β β 素抵抗而引起的以血糖升高为特征的代谢紊乱综合 胰岛素的 ＧＬＰ１类似物；（６）作用于二肽基肽酶４ 征。据国际糖尿病联盟（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄ （ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ４，ＤＰＰ４），抑制体内ＧＬＰ１的 ｅｒａｔｉｏｎ，ＩＤＦ）统计，２０１０年中国２０～７９岁的人群中 降解，提高 ＧＬＰ１的水平，达到降低血糖目的的 有４３００万以上的糖尿病患者，患病率达到４５％， ＤＰＰ４抑制剂，但这些药物仍不能满足糖尿病患者 预计２０３０年患病率将升至５８％［１］。糖尿病已经 的需要。因此寻找新的治疗糖尿病的作用靶点，开 成为严重危害人类安全健康的疾病。 发新型药物迫在眉睫。胆汁酸受体ＴＧＲ５是近年来 确定药物作用靶点是发现治疗糖尿病新药的核 报道的糖尿病新药研究的热