生物化学（工科）蛋白质代谢.pptVIP

③ 移位携带有二肽的二肽酰-tRNA 从核糖体的A 位移到P 位。此过程由移位酶( translocase , EF-G 因子）催化，并由GTP 供能，见图12-13 。 ( 3 )肽链合成的终止和释放 如图12-14 所示，当肤链合成进行到mRNA 的终止密码子UAA 、UAG 、UGA 出现在核糖体的A 位时，由于tRNA 不含有识别终止密码子的反密码子，肽链合成就不再继续下去；此时，终止因子可识别终止密码子。终止因子有三种：RF1 、RF2 、RF3 。RF1 能识别UAA 、UAG ; RFZ 可识别UAA 、UGA ; RF3 是促进RF1 、RF 2识别终止密码子，并促进无负载的tRNA 从核糖体释放。 图12-14 肽链合成的终止和释放 实际上，活细胞中进行蛋白质合成时，每条mRNA 上并非只结合一个核糖体，而是同时结合有多个核糖体，呈念珠状，这种结构形式称为多聚核糖体，在电镜下清晰可见，如图12-15 所示。 图12-15 多聚核糖体 3 ．蛋白质合成的后修饰― 功能蛋白的生成 ( 1 ) N 末端甲硫氨酸的切除原核生物中50 ％的蛋白质不含甲酰基，原有的甲酞基由脱甲酰基酶催化水解去除；另外50 ％的蛋白质不含有甲硫氨酸，原有的甲硫氨酸由氨酰酶作用去除。真核生物中蛋白质N 端不含甲硫氨酸，其甲硫氨酸的切除可能是在N 末端切除多个氨基酸残基时随同切掉。 ( 2 )二硫键的形成肽链内或肽链间的二硫键是在肽链形成后由专门的酶催化，氧化巯基而生成的。它在维持蛋白质分子的空间构象中起重要作用。 ( 3 )氨基酸残基的修饰许多蛋白质需要竣基化、磷酸化、甲基化、乙酰化、糖化等才能由无活性的前体变成活性形式。活性形式是具有特定空间构象的，因此“修饰”过程在构象形成前完成，即在多肽链形成的同时，就进行着氨基酸残基的修饰。如胶原蛋白合成中有些氨基酸残基的轻化，是在专一的轻化酶催化下修饰的。 ( 4 )肽链的部分切除某些肽链合成后要经过特殊的酶水解切除一段肽链后才能显示出生物活性。如胰岛素刚合成出来时是一条有100 多个氨基酸残基的肽链，称为前胰岛素原，切除信号肽和C肽后，才形成了有活性的含A 、B 两条链的胰岛素。 ( 5 )与辅助物的结合、亚单位的聚合对需要辅助物的蛋白质，它们的辅助因子必须结合在蛋白质上，蛋白质才具有生物活性，如血红蛋白中血红素与多肽链的共价连接。对具有四级结构的蛋白质还必须进行肽链合成修饰后的亚基间的聚合，如血红蛋白四聚体的形成。 四、抗生素与核酸合成及蛋白质合成 1 ．作用干DNA 合成的抗生素― 复制或转录的抑制剂 2 ．作用于RNA 合成的抗生素― 转录抑制剂 3 ．作用于蛋白质合成的抗生素― 翻译抑制剂  1 ．作用干DNA 合成的抗生素― 复制或转录的抑制剂 ( 1 )丝裂霉素C 选择性地与细菌或恶性细胞的DNA 相结合，与鸟嘌呤碱基的第6 位氧原子形成交联而妨碍DNA 双链的拆开，因而抑制DNA 的复制。所以丝裂霉素C 可用于抗菌、抗癌，治疗白血病、肉瘤等。 ( 2 )博莱霉素A2作用于DNA 的G-C 碱基对，能切断DNA ，使DNA 分子变小，从而使DNA 合成受抑制，因而具有抗菌、抗癌作用。 ( 3 )抗癌霉素能与DNA 聚合酶的琉基作用，从而抑制DNA 聚合酶的活性；也能干扰DNA 的合成。 ( 4 )新制癌素作用于生物膜，引起DNA 破坏，因而抑制DNA 合成。 2 ．作用于RNA 合成的抗生素― 转录抑制剂 ( 1 )利福平是萘醌衍生物，属于半合成的抗生素，它的抑制作用在于抑制RNA 的转录，主要是抑制RNA 转录的起始和后续链的起始阶段。抑制机理是利福平与原核细胞RNA 聚合酶的β亚基结合，导致核心酶不能和起始因子。结合，从而使RNA 合成不能起始。 ( 2 )放线菌素D 是吩噁嗪酮稠环衍生物，它能插入双链DNA 的两条链之间，并与G-C 序列紧密结合，使DNA 不能作为RNA 合成的模板而阻止转录，但它不抑制以单链DNA 或DNA / RNA 为模板的RNA 合成。 3 ．作用于蛋白质合成的抗生素― 翻译抑制剂 ( 1 )氯霉素和红霉素能与细菌50S核糖体亚基结合，抑制肽基转移酶活性，抑制70S核糖体生成，从而抑制细菌、线粒体内蛋白质的合成；但不抑制真核生物80S 核糖体上蛋白质的合成。 ( 2 )土霉素、链霉素、金霉素、四环素、卡那霉素是作用于30S 亚基，情形与氯霉素等类似。链霉素还干扰fMet -tRNAfMet ，同核糖体的结合，引起密码子错读，还引起70S核糖体解离。四环素还阻止氨酰-tRNA 结合到大亚基的A 位上，从而阻止肽链延伸。 ( 3 )嘌呤霉素它能结合到50S亚基的A 位上，阻止正常的氨酰tRNA 的进位，从而抑制肽链的延伸；同时当肽