第18章 抗精神病药+第19章 治疗抑郁症和躁狂症药.pptVIP

抗精神失常药Antipsychotic Drugs 何 进 中山医学院药理 一种严重的精神障碍。有或没有机体损害，以人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会性职能的衰退 精神分裂症的特征 发病率：0.5–1.0% 症状特征： 阳性症状(I型) ---- 幻觉，妄想，思维紊乱； 阴性症状 (II型)(1/3) ----思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低 急性发作（阳性症状为主）反复发生，逐渐发展为慢性精神分裂症（阴性症状为主） 精神分裂症----多方面的病变 脑内的多巴胺能神经通路 多巴胺受体 经重组DNA技术,将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 Receptor 2o Messenger System D1 ?cAMP D2 ?cAMP,?K+ ch.,?Ca2+ch. D3 ?cAMP,?K+ ch.,?Ca2+ch. D4 ?cAMP D5 ?cAMP 药理学特征： D1、 D5 － D1样受体 D2、D3、D4 － D2样受体 黑质纹状体通路： D1样受体,D2样受体中的D2、D3亚型（阻断可致锥体外反应） 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（与精神分裂症有关） 结节漏斗通路： D2样受体的D2亚型 精神分裂症的多巴胺假说 中脑-边缘叶通路的多巴胺能神经元功能亢进：阳性症状 中脑-皮质通路的多巴胺能神经元功能低下：阴性症状 背侧前额叶皮质 ---- 阴性症状与认知障碍 腹正中部前额叶皮质 ---- 阴性症状与情感障碍 精神分裂症的多巴胺神经环路 抗精神病药：发展时间轴 对阳性症状疗效好 对阴性症状疗效差或无效 D2受体拮抗作用强 明显的锥体外系症状与抗胆碱作用（顺从性差与潜在的致残） 长期用药的病人，至少20%发生迟发性运动障碍 对阳性症状疗效与“典型药物”相似 对阴性症状疗效比“典型药物”好 锥体外系症状与抗胆碱作用发生率明显降低 迟发性运动障碍发生率很低 代谢性的副作用升高 “非典型抗精神病药”治疗作用的合理解释 非典型药: 5-HT与多巴胺受体拮抗剂（serotonin dopamine antagonists, SDA） 较高的5-HT2A受体阻断，较弱的D2受体阻断 治疗作用： 拮抗中脑-边缘叶通路的D2受体：减轻阳性症状 拮抗5-HT2A受体：促进多巴胺释放，减轻阴性症状 其他优点： 拮抗黑质纹状体通路的5-HT2A受体：减轻锥体外系症状与迟发性运动障碍 拮抗结节漏斗通路的5-HT2A受体：减轻高催乳素血症 5-HT在黑质纹状体的多巴胺突触中的作用 5-HT在黑质纹状体的多巴胺突触中的作用 5-HT在黑质纹状体的多巴胺突触中的作用 抗精神病药分类——典型抗精神病药 典型抗精神病药的D2受体亲和力 典型抗精神病药的效价分类 抗精神病药分类——非典型抗精神病药 非典型抗精神病药 氯氮平 clozapine (CloSyn, Clopine, Clozaril) 奥氮平 olanzapine (Zyprexa) 齐拉西酮 ziprasidone 利培酮 risperidone (Risperdal) 阿立哌唑 aripiprazole (Abilify) 喹硫平 quetiapine (Seroquel) 氨磺必利 amisulpride (Solian) 抗精神病药的疗效与副作用 吩噻嗪类 ---- 氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin） 多种受体阻断 多巴胺受体 ---- 中枢作用 α受体 5-HT2受体 M受体 H1受体 药理作用与临床应用： 镇静安定（正常人）：表情淡漠，易入睡，对外界事物不感兴趣，理智正常 ↑抗精神病作用； 诱导入睡； ↑剂量不麻醉； ↑中枢抑制药作用 有耐受性 不宜用于： 治疗阿片类戒断症状—无效； 巴比妥类、酒精戒断症状—复发率高； 治疗焦虑症—引起静坐不能； 抗精神病（精神病人） 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 无耐受性 阻断中脑-边缘叶通路、中脑-皮质通路D2样受体 适应症： Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病； 躁郁症（双相障碍）的躁狂成分 Ⅱ型、抑郁症不宜使用 镇吐：强大 小剂量抑制延脑CTZ 大剂量抑制呕吐中枢 适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆 抑制体温调节中枢并使其调节失灵 发热及正常体温↓ 体温随外界温度而变化 适应症： 低温麻醉：30~29℃左右，可安全阻断循环6~8分钟，心内直视手术 ； 人工冬眠疗法：合用异丙嗪、哌替啶；严重感染、中枢性高热、甲亢危象等 自主神经系统（高剂量∕低效价药物明显）：