放射性肺损伤预测因子的研究进展.docVIP

??６００８  中华临床医师杂志（电子版）２０１２ 年?１０ 月第?６ 卷第?１９ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ?（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ?）?，Ｏｃｔｏｂｅｒ?１，２０１２?，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１９  综述 放射性肺损伤预测因子的研究进展 廖辰　王忠明  　　放疗是食管癌、肺癌、乳腺癌等胸部肿瘤的重要治疗方法， 然而，在胸部放疗过程中，肺组织或多或少会承受一定的放疗剂 量，由此引起的放射性肺损伤（ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ?）已经 成为限制肿瘤放疗剂量不能推高的瓶颈之一。 因此，依赖一些 指标预测放射性肺损伤的发生，从而制定个体化的治疗方案具 有重要意义。 目前，放射性肺损伤的发病机制尚未明确，对其预 测因子的研究参差不齐，本文将从细胞因子和基因多态性方面 对放射性肺损伤预测因子的研究进展做一综述。 一、细胞因子 细胞因子检测具有简单方便、患者耐受性好、易于筛查等优 点，若能通过细胞因子早期预测放射性肺损伤，将给放射性肺损 伤的防治提供极大的便利。 因此，长期以来大量研究者将目光 集中于此，希望能筛选出敏感性和特异性均较好的细胞因子，但 截至目前，尚未形成公论。 ???????????????????????????????????? 是一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 作为体内细胞因子调节 ? ［１］ ? ［?２唱］ ? ［４］ 示，放疗前、放疗?１０ Ｇｙ、２０ Ｇｙ、３０ Ｇｙ、４０ Ｇｙ、５０ Ｇｙ、６０ Ｇｙ 时的血 ［５?］ 例接受三维适形放疗的肺癌患者的研究得出了相似的结论：发 ? ［６］ 的研究中将血浆细胞因子检测时间延长至放疗结束后?９ 个月， ? 个时间点上有统计学差异。 而一项针对?９６ 例非小细胞肺癌患 ［７?］ 放疗后）与放疗结束?６ 个月后发生的放射性肺纤维化也不具有 相关性。 然而，对于上述研究结果，也有一些学者提出不同意见。 方 ［８］ 肺损伤的新西兰大白兔在受照射后?１ ｈ 起即出现局部肺组织 ? ８、１６、２４ 周?１２ 个时间点与对照组相比差异均有统计学意义（ｔ?＝ ４畅３５?～１４畅９５?，Ｐ?＜０．０５?）?，其中第?１２ 小时为最大值?（ ｔ?＝１４．９５， ［?９］ 出相似的结论：发生放射性肺损伤的大鼠照射后?２ ｈ 起肺组织中 ＤＯＩ：１０畅３８７７?／ｍａ．．ｉｓｓｎ．０７８５?．２０１２?．１９?．１２２ 作者单位：?２２２０２３?　江苏省，蚌埠医学院附属连云港医院肿瘤放疗 科 通讯作者： 王忠明，Ｅｍａｉｌ：ｗｚｍ１２９１?＠Ｔｏｍ．ｃｏｍ  ? ［?１０］ 癌或食管癌患者，结果显示：２９ 例发生放射性肺炎的患者放疗前 ? ? ４畅６３?，Ｐ?＜０畅０１?）?，提示监测其变化可预测放射性肺炎的发生。 ????????????????????????????????? ? 维化发生和形成关系最密切的介导因子，它是一个含有?３０ 种以 ? ????????????????????? ［?１１?］ ［?１２?］ 引起的肺功能减低、肺组织形态学改变和炎性反应。 ? ? ［?１３?］ 验研究显示，发生放射性肺损伤的小鼠接受照射?１ 周后血清 ? ［?１４］ ? ? 者（发生率分别为?５１畅９％和?１１畅５％，Ｐ?＝０畅００２?）?。 但放疗前血浆 ? ［５］ ? ? ? ［?１５］ 生放射性肺损伤与未发生放射性肺损伤的患者在放疗前、放疗 ? ? 值作为预测指标，以该比值大于?２ 作为预测标准，则对放射性肺 损伤预测的敏感性可达到?６６畅７％，特异性可达到?９５?％。 ６??????????????６?????６ 放射性肺损伤预测因子之一。 它是由 Ｔ 淋巴细胞、单核细胞、成 纤维细胞等多种细胞分泌的一种多功能细胞因子，由?１８４ 个氨 基酸残基组成，相对分子质量?２１?０００ ｋＤ，在炎症反应和免疫调 节中发挥重要作用。 ６ ［?１６?］ ３１ 例接受胸部放疗的患者，３０ 例肺癌患者，１ 例胸腺瘤患者，放 ６ ６ ［４］ ６ 中华临床医师杂志（电子版）２０１２ 年?１０ 月第?６ 卷第?１９ 期　Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ?（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ?）?，Ｏｃｔｏｂｅｒ?１，２０１２，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１９  ?６００９  ６ 的发生呈明显相关性。 ［?６］ 了?５２ 例非小细胞肺癌患者的血浆细胞因子水平，发现未发生放 ６ 性肺炎者反而升高。 且无论是放疗前还是其后的各个时间点， ６ ［?１７?］ 放疗的胸部肿瘤患者后也得出了同样的结论。 二、基因多态性 参与放射性肺损伤的各种细胞因子、酶等均离不开基因的 调控，在与放射性肺损伤相关的多个基因中，存在着大量的基因 多态性，其中尤以单核苷酸