C 型尼曼一匹克病与细胞胆固醇转运,∞.pdfVIP

7 第7卷第2期 解剖科学进展 Vol No．2 2001年 l，R(BRESSOFANATOMICALSCIENCES 2001 C型尼曼一匹克病与细胞胆固醇转运，，∞ 宋天保 脚月 (西安医科大学目t织学与胚胎学教研室，|!!f安710061) 【摘要】 c型尼曼一匹克病(NPC)是一种致命的常染色体隐性遗传性疾病，游离胆固醇等脂粪沉积于溶酶体 内，导致神经系统遍行性变。率文综述了NPC的细胞生化表型，神经表型，M’cl基固结构及其突变，以及NPCI蛋 白的分子结构、亚细胞定位和生物学作用。 1前言 diseflse c型尼曼一匹克病(niemann～picktype 定位和生物学作用进行了研究。通过这些研究，对 C，NPc)是一种致命的常染色体隐性遗传性神经内 NPC的月日固醇和其他脂类转运，尤其脑内脂类沉积 脏类沉积病，其最显著的细胞表型异常为米源于低 特点有了进一步认识。本文就这些方面的研究进展 密度脂蛋白(LDL)的游离胆固醇沉积于溶酶体内， 做一综述。 反映了胆固醇从溶酶体向细胞内其他部位转运的缺 陷‘“。 2 NPC的生化表型 NPC的临床表型有明显的异质性，任何年龄均 2．I 细胞胆1日醇转运及其调节 可发病，以婴幼儿多见。常见l临床表现为进行性神 正常细胞从2个途径获得月旦固醇，一个为LDL 经精神损伤，如肌张力减退、共济运动失凋、痴呆、癫 源性胆困醇，另一个为细胞本身合成的胆固醇，以前 痫发作、核上性垂直凝视麻痹等，可伴有肝脾肿大， 患者常在lO多岁死亡。由于NPC发病率低(1： LR)介导的胞吞作用进入细胞内，与溶酶体融合，其 150000)，与其他溶酶体病症状有重叠，故不易诊 中的胆固醇酯被溶酶体酸性酯水解成脂肪酸和游离 断。核上性垂直凝视麻痹为NPC特征性表现。骨 胆固醇。后者再转运到细胞的其他部位，如内质网 髓、淋巴结等检出泡沫巨噬细胞；皮肤成纤维细胞培 (ER)和质膜，发挥重要作用；或被代谢利用，合成胆 养中加LDL，以能与游离胆固醇特异性结合的荧光 汁和类固醇激素。ER上的胆固醇含量很低，仅占细 抗生素菲律宾菌素(1ilipin)染色，细胞核周围出现 胞总胆固醇的0．1—2．o％，其浓度的微小变化，即