食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究.pdfVIP

食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究 技术指导原则 2002 年 12 月 美国 FDA 发布 2009 年 6 月 药审中心组织翻译 西安杨森制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 前言1 II. 背景1 A. 食物对生物利用度影响的潜在机制1 B. 食物对药品的影响2 III. 食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究的建议 2 A. 普通药物制剂2 B. 缓释药物制剂3 IV. 研究思考 3 A. 总体设计4 B. 受试者的选择4 C. 剂量4 D. 试验餐4 E. 服药方式5 F. 样本采集5 V. 数据分析和标签5 VI. 其他 7 A. 药物涂抹在食物上（Sprinkles）7 B. 特殊溶剂8 食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则 I. 前言 本指南为主办方和/或申请者计划开展口服药品的食物对生物利用度（BA）影响和 餐后生物等效性研究（BE）提供了建议，并将该研究作为新药临床申请（INDs）、新药 上市申请（NDAs）、仿制药申请（ANDAs）以及这些申请的补充资料的一部分。该指南 适用于普通制剂和缓释制剂。在21CFR320、314.50（d）（3）和314.94（a）（7）规定 了在申请口服制剂时生物利用度和生物等效性的要求，本指南提供了如何满足这些要求 的具体方案。此外，本指南为食物对生物利用度影响和餐后生物等效性研究的设计、数 据分析和产品标识提出了有关建议。同时明确了何时需要开展食物对生物利用度影响和 餐后生物等效性研究。 II. 背景 食物对生物利用度影响的研究通常用于新药，并在药品IND阶段开展，旨在比较餐 后（饱腹状态）与空腹状态下服用药物制剂后食物对药物吸收速率和吸收程度的影响。 另一方面，餐后物等效性（BE）研究则是在ANDAs阶段开展，目的是证实在进食状态下 与对照药（RLD）具有生物等效性。 A. 食物对生物利用度的影响的潜在机制 食物能改变一种药物的生物利用度并影响受试药和对照品的生物等效性。食物对生 物利用度的影响可以产生显著的临床效果，食物可通过多种方式改变生物利用度，包括： 延缓胃排空 刺激胆汁流量 改变胃肠道（GI） pH 增加内脏血流量 改变原料药的肠腔代谢 与制剂或者原料药在物理或化学上发生相互作用 通常，餐后立刻服药时，食物对生物利用度的影响最为显著。食物中的营养物质和 热量、食物量以及食物温度都将引起胃肠道的生理学变化，从而影响药物的通过时间、 管腔溶出、药物穿透以及全身利用度。一般而言，高热量高脂肪食物对胃肠道的生理学 影响更加明显，因此也会导致原料药或者药物制剂生物利用度发生更为显著的变化。我 们建议在食物对生物利用度影响和餐后生物等效性研究中使用高热量、高脂肪餐。 1 B. 食物对药品的影响 药品与食物同服可以通过影响原料药或者药物制剂改变其生物利用度。实际上在没 有开展具体机制研究之前，要确定食物对药物生物利用度影响的明确机制是非常困难 的。对于许多快速溶出的高溶解性、