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第18 卷 第2 期 生命科学 Vol. 18, No. 2 2006 年4 月 Chinese Bulletin of Life Sciences Apr., 2006 文章编号：1004-0374(2006)02-0097-05 · “973”项目· 利用模式动物探讨出生缺陷的发生机理 贾顺姬，孟安明* （清华大学生物科学与技术系，北京1 0 0 0 8 4 ） 出生缺陷一般是指婴儿先天性畸形，因胚胎不 头区再分化为前脑室、中脑室、后脑室，每个脑 正常发育而引起，表现为新生儿在形态、结构、代 室将再分化出不同的区域。在模式动物上的研究表 谢、功能等方面的异常。根据2004 年全国妇幼卫生 明，原肠作用期外胚层中的神经外胚层命运主要决 监测结果，围产期的出生缺陷总发生率128.38/ 万， 定于背部组织中心产生的信号，如C h o r d i n 、 主要畸形发生率顺位为先天性心脏病(18.53/ 万) 、 N oggi n 、F ol l i s t a t i n 等，它们拮抗腹部化信号 总唇裂(14.85/ 万) 、多指(趾)(14.61/ 万) 、神经管缺 BMP4 。神经外胚层中线的内陷可能首先是受脊索 陷(9.44/ 万) 、脑积水(7.92/ 万); 但是，许多神经 前体细胞产生的Shh 信号诱导，胞外基质蛋白，如 系统缺陷( 如嗅觉缺失、听力缺失、视神经疾病、 E-Cadherin等可能与神经外胚层细胞的迁移和神经管 先天性痴呆)和先天性心脏病在围产期之后( 出生7天 的闭合有关。在模式动物上发现，头部的正常形成 后) 才容易发现，因此神经系统和心脏出生缺陷实 需要抑制Wnt 、FGF 和Nodal 信号。事实上，已 际所占的比重可能比围产期的统计结果要高许多。 经发现人的一些神经管缺陷和脑室发育缺陷确实与 这些出生缺陷给家庭和社会带来了巨大的精神压力 上述信号通路的缺陷有关，如某些前脑无裂畸形 及经济负担，而且直接影响着民族的兴旺和繁荣， (Holoprosencephaly)是由于SHH 或其下游调节因子 必须加以解决。 PATCHED 、GLI2 、GLI3 或SIX3 的突变所致，有 胚胎发育是一个非常复杂的过程，受到十分精 的是由于Nodal 信号介导因子，如CRIPTO、FAST1 密的遗传调控，也受到环境的影响。胚胎发育的遗 的突变所致[2~ 3] 。各脑室和躯干神经管形成后，将 传调控涉及数以百计的基因，这些基因的任何一个 沿不同的轴线形成各种神经元，神经元的轴突向不 丧失功能或发生异常，都可能引起胚胎的异常发 同的靶组织定向生长，最后形成一个中枢神经网 育，导致胚胎的死亡或发生组织器官缺陷。降低出 络，协调机体各部分的功能并对外部刺激发生反 生缺陷的根本途径在于基于遗传检测的早期预防， 应。神经系统的分化是一个复杂的过程，同样受多 但目前对胚胎发育的分子调控机理知之有限，还无 个信号通路的影响，例如躯干运动神经元受来自腹 法实现全基因组水平上的遗传检测。因此，研究胚 部的Shh 信号诱导而受来自背部的BMP 信号抑制， 胎发育的分子调控机理，可望为预防和早期诊断遗 但许多具体的分子机制还很不清楚。神经系统分化 传性出生缺陷积累数据和提供新的手段。 的异常引起各种各样的神经疾病，如智力发育不 1　神经系统和心脏的发育与疾病 全、癫痫、肌无力等等。 神经系统由外胚层细胞分化形成[1] 。在原肠作 人的面部形成主要受头部神经嵴细胞的影响。 用末期，预置神经外胚层细胞增殖、中部内陷、外 神经嵴细胞起源于预置神经板的外侧边缘，在神经 侧隆起并最终在背部中线融合形成中空的神经管(神 管闭合时位于闭合处，随后离开闭合处向特定部位 经管畸形就是指神经管在某些区域的闭合失