跑台运动对AD大鼠学习记忆及海马ChAT、AchE、GSK-3β和Tau蛋白mRNA的影响.pdfVIP

论文摘要 阿尔茨海默病（AD ）是一种进行性的认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退 行性病变，其发病机制非常复杂。国外大量研究发现，运动训练能够促进AD 动物模型病理 的改善和学习记忆能力的提高。大量动物实验研究也证明适宜的运动训练可以促进动物学习 和记忆等脑高级功能的改善，体育运动促进大脑高级功能的机制是与脑内神经生化功能和神 经信号传导相关的。目前，人们对AD 发病机制的研究已经深入分子水平。本文运用Morris 水迷宫和实时定量PCR 的方法对八周有氧跑台运动对D-gal 拟AD 大鼠的学习记忆能力及海 马胆碱能系统和Tau 蛋白相关mRNA 表达的影响进行研究，探讨ChAT 与AchE 在运动训练 促进学习记忆和防治AD 过程中的作用机制以及运动训练对Tau 蛋白的影响与AD 的关系。 本实验选用健康雄性SD 大鼠30 只，随机分为安静对照组(C 组，n=10) 、运动注射组(S 组，n=10)和安静注射组(D 组，n=10) 。其中，C 组正常饲养，S 组每天注射D-gal，并进行每 周5 次、为期八周的有氧跑台运动，D 组只注射D-gal 不参与训练。注射组D-gal 的注射量均 为120mg/(kg·d) 。实验后第9 周运用Morris 水迷宫对三组大鼠进行为期5 天的定位航行实验， 检测三组大鼠的空间学习能力；实验的第6 天用Morris 水迷宫对三组大鼠进行空间探索实验， 检测大鼠的空间记忆和辨别能力；第 7 天断髓处死三组大鼠，取海马组织冷冻待测。运用 RT-PCR 检测三组大鼠海马ChAT、AchE 和GSK-3β 及Tau 蛋白等mRNA 的表达水平。 实验结果： (1) 通过对三组大鼠的Morris 水迷宫测试发现，八周的D-gal 注射导致了S 组和D 组大 鼠学习记忆能力的下降，但八周有氧跑台运动却逆转了S 组大鼠由于D-gal 注射所导 致的学习记忆能力的下降。 (2) 八周的有氧跑台运动促进了D-gal 注射AD 大鼠海马ChATmRNA 的表达水平、维持 了海马AchEmRNA 的表达水平。 (3) 八周的有氧跑台运动抑制了D-gal 注射AD 大鼠海马Tau 异常过度磷酸化相关蛋白激 酶GSK-3βmRNA 的表达水平和Tau 蛋白mRNA 的过度表达。 结论: (1) 八周的 D-gal 注射可以导致正常 SD 大鼠体重和学习记忆能力的下降。表明八周的 D-gal 注射能够成功的将正常的SD 大鼠转变成为AD 模型大鼠。 (2) 八周的有氧跑台运动可以促进D-gal 注射造模AD 大鼠的空间学习能力和空间记忆能 力的改善。 (3) 八周的有氧跑台运动可以促进运动组大鼠海马胆碱能系统关键酶 ChAT 和 AchE 的 mRNA 表达水平的改善。提示适宜的有氧运动可以通过改善胆碱能系统相关酶的基因 表达水平来促进学习记忆能力的提高和防治AD 的发病。 (4) 八周的有氧跑台运动抑制了运动组大鼠海马Tau 蛋白和Tau 蛋白异常过度磷酸化相关 蛋白激酶GSK-3βmRNA 的表达水平。表明适宜的有氧运动可以通过抑制Tau 蛋白的 过度表达和抑制Tau 蛋白异常磷酸化相关蛋白激酶mRNA 表达水平进而抑制AD 的 发生和发展。 关键词：有氧跑台运动；D-半乳糖；阿尔茨海默病（AD ）；学习记忆；胆碱乙酰转移酶； 乙酰胆碱酯酶；糖原合成酶激酶-3β ；Tau 蛋白 ABSTRACT Alzheimers disease (AD) is a progressive cognitive impairment and memory-based central nervous system damage degeneration, its pathogenesis is very complex and large number of foreign study found that exercise training can promote AD animal mode