抑制NGF的促血管生成作用对神经再生的影响.docVIP

  抑制 NGF 的促血管生成作用对神经再生的影 响# 1,2 1 1 1 1 1**  5 10  （1. 中南大学湘雅医院神经内科，长沙 410008； 2. 厦门大学附属第一医院神经内科，福建厦门 361000） 摘要：通过阻断 FAK 的磷酸化过程来抑制 NGF 的促血管生成作用，探讨 NGF 促血管再生和神经再生二者的 联系。采取大鼠脑缺血再灌注动物模型随机分组干预，随机分为四组：假手术组、脑缺血组、NGF 治疗组、 NGF 治疗＋TAE226（FAK 抑制剂）干预组，用免疫组织化学染色和荧光标记法，观察室管膜下区（SVZ）和 海马齿状回区（SGZ）的神经元细胞的表达变化。NGF 组 Brdu 标记的阳性细胞及 SVZ 和 SGZ 区 DCX 蛋白表 达均明显多于其他三组，NGF+TAE226 组较 NGF 组双标的阳性神经元数目有较明显下降（P0.05）。NGF 的 促血管生成作用有利于缺血后神经再生。 关键词：血管生成，神经生长因子(NGF)，神经再生，FAK 中图分类号：R741.02 15 Affect on neurogenesis through inhibiting angiogenesis of NGF Zhao Haiting1,2, Chen Si1, Zhou Jinxia1, Chen Qihua1, Xiao Bo1, Bi Fangfang1 (1. Department of Neurology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 20 25 30 35 40 410008,China; 2. Department of Neurology，First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen,Fujian， 361000,China) Abstract: To explore the relation of NGF on the angiogenesis and neurogenesis. The neurogenesis in SVZ and SGZ are investigated with Brdu labelling through suppression of the phosphoralation of FAK. Taken intervention animal model of cerebral ischemia- reperfusion. Male SD rats are randomly divided into 4 groups: sham operation group, cerebral ischemia group, NGF group, NGF+TAE226 group. Immunoflurorescence histochemistry are employed to detect the cell proliferation and differentiation in SVZ and SGZ. The numbers of Brdu positive cells and the expression of DCX in SVZ and SGZ of the NGF group, particularly more than other 3 groups. The double-labeling cell numbers of Brdu and DCX protein are more in the group of NGF than NGF+TAE226. The increased neurogenesis by NGF after cerebral ischemia is maybe correlated with the increased angiogenesis caused by NGF. Key words: angiogenesis, Nerve growth factor (NGF), neurogenesis,FAK 0 引言 神经生长因子(nerve growth factor ,NGF)是最早发现的一种神经营养因子，目前研究已经 证实 NGF 在周围血管和缺血脑组织周围区都有促进血管动脉生成作用[1,2]，这种作用机制可 能通过 TrkA 受体的表达，引起整合素激活 FAK 的磷酸化的 信号通路的活化，促使血管平 滑肌细胞和内皮细胞的增殖、分化和迁移，达到血管生成的作用[3]。 在本研究中我们聚焦于神经生长因子在脑缺血后的促血管生