瘦素——医学界研究的热门课题.pdfVIP

江苏医药杂志 2001 年 9 月第 27 卷第 9 期　Jiangsu Med J , September 2001 , Vol 27 , No. 9 6·41 · ·专家论坛· 瘦素 ———医学界研究的热门课题 刘超 ( ) ( ) 　　瘦素 leptin 是由肥胖基因 ob 基因 编码的一 景。一组研究发现 ,肥胖组的体脂总量及体脂百分 种蛋白质 ,于 1994 年由美国学者首先发现并命名。 比均高出消瘦组2 倍以上 ,胰岛素抵抗者血浆瘦素 此蛋白质系一种脂源性激素 ,主要来源于脂肪细胞 , 水平升高更为显著。提示上升的血浆瘦素水平与胰 由 146 个氨基酸组成 ,分子量为 16 KD ,其主要功能 岛素抵抗有关 ,推测可能是长期的高胰岛素水平刺 是通过减少能量摄取、增加能量消耗、抑制脂肪合成 激了 ob 基因的表达。因此 ,有人指出 ,胰岛素敏感 来调节机体的脂肪储存。晚近的研究显示 ,瘦素与 性与瘦素水平之间的相互作用对体重的调节起着重 神经内分泌系统之间组成一个复杂的双向闭合环 要的影响。曾有学者认为 ,胰岛素抵抗并不是肥胖 路 ,一方面它作用于下丘脑、胰腺、肾上腺、甲状腺和 的病因 ,而是肥胖的结果 ,它本身能避免体重的进一 性腺等靶器官 ,发挥重要的调节功能 ; 另一方面 ,它 步增加。Swinburn 等对 Pima 印第安人的长期研究 又受这些神经内分泌器官的反馈调节 ,其作用已经 表明 :未来体重的增加与胰岛素敏感性相关连 ,胰岛 远远超出了增加能量消耗和减少摄食的范畴。 素抵抗者较敏感者体重增长率低 ,这可能是高胰岛 一、脂肪胰岛内分泌轴 素血症导致瘦素水平升高进而控制体重的结果。 脂肪胰岛内分泌轴的概念已被众多的研究所 Ogawa 等为了了解长期高浓度瘦素对代谢的影 证实。有人发现 ,瘦素对胰岛素有直接调节作用 ,而 响 ,建立了一种转基因动物模型 , 以使肝脏超量表达 ( ) 且是通过激活 A TP 依赖的钾离子通道 K 来抑 A TP 瘦素。结果显示 ,转基因小鼠甘油三酯下降、肝糖原 制胰岛素分泌的 , 此效应可被胰升糖素样肽1 和甘油三酯储存降低、肝糖原分解减弱、肝糖输出减 ( GL P1) 及高浓度的葡萄糖减弱 , 且能被特殊的 少、肝体积缩小 ; 其胰岛体积缩小到只有对照组的 K 抑制剂逆转。此外 , 瘦素尚能降低胰岛素原 A TP 40 % ;胰岛素介导的骨胳肌、肝脏的葡萄糖利用率也 mRNA 的表达。另一方面 ,胰岛素又是调节瘦素产 明显增加。此与脂肪萎缩性糖尿病极其相似 ,提示 生的一个重要因子。在啮齿类动物 ,胰岛素可在转 瘦素能促进糖、脂代谢 ,可能是一个由脂肪组织产生 录水平增加瘦素基因的表达。体外培养的人类脂肪 的抗糖尿病的激素。 细胞和人体内研究均证实胰岛素能刺激瘦素的产 然而 , 问题并非那么简单。大多数肥胖和糖尿 生。胰岛素和瘦素的相互作用 ,使脂肪组织和胰岛 病动物或病人血浆瘦素水平并未降低 ,而是显著升 β细胞之间建立了双向反馈机制。另外 , 下丘脑在 高 ,且与年龄、性别、BM I 相关。不仅如此 ,瘦素水 胰岛素与瘦素的相互作用中亦挥重要作用。胰岛素 平还与 2 型糖尿病的空腹胰岛素、C 肽显著相关。 可刺激脂肪组织产生瘦素 ,而血浆瘦素浓度的增加 所以 ,瘦素本身在糖尿病的发生发展中起何作用 , 目 可