氟喹诺酮C3稠杂环体系的合成及抗肿瘤活性（Ⅲ）：恩诺沙星均三唑并噻二嗪酮衍生物.pdfVIP

2009年第 67卷 化 学 学 报 Vo1．67，2009 第 22期，2592~2596 ACTACHIMICASINICA No．22，2592~ 2596 · 研究论文 · 氟喹诺酮C3稠杂环体系的合成及抗肿瘤活l~0ii)：恩诺沙星均三唑并 噻二嗪酮衍生物 胡国强粑“ 张忠泉 王海燕 毋小魁 。 王 新。 杜钢军 谢松强 黄文龙6 张惠斌6 (河南大学药物研究所 开封 475001) (中国药科大学新药中心 南京 210009) 摘要 基于抗菌氟喹诺酮作用靶拓扑异构酶设计发展新型抗肿瘤氟喹诺酮药物已成为新的研究方向．为扩展氟喹诺酮 C3稠杂环体系的研究领域，以恩诺沙星 1为起始原料经C．3羧基反应到C．31．氨基．5一巯基．均．三唑(5)，与氯乙酸缩环 合到 C．3均三唑[3，4．纠[1，3，4】噻二嗪一6．酮(7)，接着与取代苯甲醛缩合得 C．37一取代苯甲叉基-均三唑[2，1—6】[1，3，4]噻二 嗪．6．酮(8)目标化合物．新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征，用 MTT方法评价了它们体外对 CHO，HL60和 L12103种癌细胞株的体外生长抑制活性．结果表明，所合成的 l1个新化合物中均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活 性，其中氨基均三唑硫乙酸中间体6及 目标化合物8活性最强，其 ICso值已达到或接近微摩尔浓度，预示氟喹诺酮类抗 菌剂的C．3位稠杂环抗肿瘤构一效关系值得进一步研究． 关键词 氟喹诺酮；均三唑；均三唑并噻嗪唑；抗肿瘤活性评价 SynthesisandAntitumorActivityofFluoroquinolon--3--ylFused HeterocyclicSystems(tl1)：s-Triazolothiadiazinone DerivativesDerivedEnrOfIOxaCjn Hu，Guoqiang ， Zhang，Zhongquan。 W ang，Haiyan“ W u，Xiaokui。 Wang，Xina Du，Gangjun Xie，Songqiang。 Huang，Wenlong Zhang，Huibin (alnstituteofPharmacy，HenanUniversity，Kaifeng475001) (bCenterofDrugDiscovery，ChinaPharmaceuticalUniversiyt，Nanjing210009) Abstract Thetopoisomerase．baseddesignanddevelopmentofrtheshiftfrom anantibacterialtoananti． tumoragenthavebeenanew strategyinthefluoroquinolonefield．TofurtherexpandtheresearchoftheC．3 fusedheterocyclicringsa~achedtothequinolinoneskeleton．thekeyintermediateofl—amino．5．mercapto一 1，3，4一triazole(5)derivedfrom theC-3carboxylgroupofenrofloxacin1wassynthesized，then，thecorre— spondingufsedheterocyclicring，s-triazolo[2，1一bill，3,4]thiadiazin一3一one(7)，w