二元活性酯胺解法合成米格列奈及其区域选择性的探讨.pdfVIP

2009年第67卷 化 学 学 报 Vo1．67，2009 第 22期，2635~2640 ACTACHIMICASINICA No．22，2635~ 2640 · 研究论文 · 二元活性酯胺解法合成米格列奈及其区域选择性的探讨 曹小辉 马 翼 周小丽 陈立功术， 天津大学化工学院 天津 300072) (南开大学元素有机化学国家重点实验室 天津 300071) (c南开大学元素有机化学研究所 天津 300071) 摘要 通过(．2．苄基丁二酸二元活性酯中问体选择性胺解的方法得到米格列奈，实验 中发现三个活性酯胺解反应中 具有不同程度的区域选择性，其中对硝基苯酚和Ⅳ_羟基琥珀酰亚胺(nosu)活性酯选择性非常高(1oo：0，98．9：1．1)，而 Ⅳ_羟基苯并三氮唑(HOBO活性酯的选择性则只有 73．6：26．4．采用模拟退火方法得到了三个活性酯分子的低能构象， 并采用 Hartree．Fock方法在 6—31G*基组水平上对其进：行全几何优化，通过对构象的分析对产生区域选择性的因素进行 了初步探讨，发现分子一端的酯基团与侧链的苄基芳环之间存在着 ． 堆积作用，并导致了低能构象中相关原子对两 端羰基形成不同程度的屏蔽，并由此产生了反应的区域选择性． 关键词 米格列奈；二元活性酯；区域选择性；分子模拟；71；．7c堆积作用 SynthesisofKAD一1229throughAmidationofBis—activatedEsters andDiscussionofRegiOseIectiVityoftheReactions Cao，Xiaohui。 Ma，Yi’。 Zhou，Xiaoli。 Chen，Ligong ， fSchoolofChemicalEngineering,TianjinUniversity，Tianjin300072) (NationalKeyLaboratoryofElemento—organicChemistry，NankaiUniversity，Tianjin300071) f。InstituteofElemento—organicChemistry，NankaiUniversiyt，Tianjin300071) Abstract KAD一1229 was obtained through regioselective amidation of bis—activated esters of (S3—2benzylsuccinicacid．Itwasfoundthatamidationofthreedifferentactivatedestersyieldeddifferentre— gioselectivities；amidationsofp—nitrophenylesterandN-hydroxysuccinimideestergavehighregioselectivity (100：0and98．9：1．1)whileⅣhydroxyberIzotriazole(HOBt)esterproducedlowerregioselectivity (73．6：26．41．BytheWayofsimulatedannealing，htestableconformationsofhtethreeactivatedesterswere obtained．Thestructureshavebeen fullyoptimizedusingaHartree—Fockmethodat6-3lG leve1．There- gioselectivityoftheser