马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成研究.pdfVIP

承 德 医 学 院 学 报 VO1．30No．12013 护士培训中的应用J【】．现代临床护理，2010，9(3)：57-58． 5【】 徐岚，徐薇，韩颖，等．内镜消毒质量调查及其影响因素 3【】 李小寒．浅谈非语言护理沟通技巧J【】．实用护理杂志，2000， 分析[J]．中国感染控制杂志，2008，7(2)：117-121． l6(5)：58-59． [6】殷积美，刘冰熔，刘巍．消化内镜清洗消毒在监控管理中 [4】 李筱轶，贾志英，冯忠军，等．石家庄市12所医院消 持续改进的探讨[J】．中华医院感染学杂志，2008，18(8)： 化内镜清洗消毒管理现状调查J【]．中华医院感染学杂 1l14_l1l5． 志，2009，19(5)：536--538． (收稿日期：2012--CI9—07) (护 理 学 栏 目编 辑 ：张 健 ) 黛 马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚的合成研究 郑 霄，李云峰 ，王 良友，尹志峰 (承德医学院中药研究所，河北承德 067000) 关【键词】聚乙二醇 ；马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚；纯化 【中图分类号】R9l4．5 文【献标识码】A 【文章编号】l004—6879(20l3)0l_0053—02 随着生物技术的快速发展，越来越多的蛋白质多肽类 mPEG-MALt5-6]。通过对合成mPEG-MAL后处理方法的 药物在疾病的预防和治疗中得到应用。虽然蛋白质多肽类 优化选择，得到了产率较高、纯度较高的产物，具有较高的 药物的作用位点专一、疗效确切，但溶解度低、稳定性差、 应用价值。 半衰期短、存在免疫原性等缺陷，限制了它们的给药途径 1材料与方法 和药效的发挥。聚乙二醇(PEG)修饰可以很好地解决上述 1．1 试剂 单甲氧基聚乙二醇(PECo00-OH)，美国Sigma 问题…。 公司；二氯甲烷、三乙胺、对 甲苯磺酰氯、乙醚、邻苯二甲 PEG是一种pH 中性、无毒、水溶性较高的亲水聚合 酰亚胺钾盐、N，N一二甲基 甲酰胺、无水乙醇、水合肼、二 物，由环氧乙烯单体聚合而成。由于PEG反应官能团末端 氧六环、马来酸酐、乙酸酐、无水乙酸钠均为分析纯试剂。 羟基的化学性质不活泼而且选择性不强，难以对蛋白质 1．2 仪器 旋转蒸发器RE-52AA，上海亚荣生化仪器 和多肽类药物进行定点修饰，通常需要对其末端的官能 厂；WFH一203三用紫外分析仪，上海精科实业有限公司； 团进行活化，然后将活化后的PEG衍生物通过化学方法 高效液相色谱仪，美国Alltech公司；分析柱AccurasilC 偶联到药物上。在对蛋白质多肽类药物巯基定点修饰中， 反相硅胶柱(4．6x250mm)，大连依利特分析仪器有限公 使用较多的活化PEG是马来酰亚胺基聚乙二醇单甲醚 司。 (mPEG—MAL)。为避免在修饰过程中发生交联和团聚，通 1．3 合成路线 见附图。 常采用单甲氧基