间充质干细胞与肿瘤细胞相互作用：促进还是抑制.pdfVIP

． 30 · 中华细胞与干细胞杂志(电王版)2013年2月第3誊箜塑 堡 ! ：!： · 综 述 · 间充质干细胞与肿瘤细胞相互作用：促进还是抑制 庞一琳 张斌 陈虎 随着 间充 质干 细 胞(mesenchymalstemcell， 1．不同部位的肿瘤：相同的实验条件下，MSc MSC)生物学特性研究的逐渐深入，其在临床上的 与不同类型的肿瘤细胞共培养或共移植，可能会对 应用也 日益广泛。MSC免疫原性低，易于外源基因 肿瘤细胞产生完全不同的影响。Kucerova等 将 表达，且具有极好的靶向迁移能力和肿瘤趋 向性， 人脂肪来源的MSC与黑色素瘤A375细胞共同移 这些优势使得MSC作为载体被逐步应用于多种恶 植给裸 鼠后，肿瘤的发生率较单独移植黑色素瘤的 性实体肿瘤生物治疗的动物模型中。同时，MSC的 裸鼠增加，肿瘤体积增大。体外实验亦证实MSC 免疫调节及造血支持作用，在治疗血液系统肿瘤尤 能够促进肿瘤增殖，抑制肿瘤细胞凋亡。而对于负 其是造血干细胞移植中亦有着重要地位。无论是 荷有脑胶质瘤8MGBA细胞的裸 鼠，MSC却不能促 MSC与造血干细胞共输注预防急性移植物抗宿主 进肿瘤细胞的生长。多重因子分析显示在脑胶质 病 (acutegraft—versus—hostdisease，aGVHD) 。，还 瘤与MSC共培养体系中，肿瘤抑制因子如 IL．1b、 是将MSC用于治疗 已发生的aGVHD 中 罐，或是 IL．1ra、IL．2、IL一4、IL．6、IL．8、IFN一丫的表达 明显增 将MSC用于造血干细胞植入失败的挽救治疗 。。， 高；而在黑色素瘤与MSC共培养体系中，血管内皮 都已在临床试验中取得了可喜的成就。近年来，甚 生长因子等肿瘤促进因子的表达 明显增高。此外， 至有文献报道MSC对慢性移植物抗宿主病也具有 SDF．1o．／CXCR4生物轴亦起到招募MSC，并促进黑 一 定的疗效 。 色素瘤生长的作用 。 然而，不论是MSC应用于实体肿瘤还是血液 2．同一部位肿瘤但病理类型不同：即使是 同 系统肿瘤，其本身在体 内是否会发生恶性转化以及 一 部位的肿瘤，不同病理类型的肿瘤细胞，MSC对 与肿瘤发生发展的关系尚不明确，人体内输注MSC 其影响可能也不同。Kamoub等 u 的实验选用 后是否会导致肿瘤的进展或复发是在大规模临床应 了4种不同病理类型的乳腺癌细胞系(腺癌MCF／ 用前必须首先考虑的问题。目前，有关外源性MSC Ras、鳞癌 HMLER、导管癌MDA—MB．231及MDA— 究竟是促进还是抑制肿瘤生长的问题尚存争议，各 MB．435)，分别与人骨髓来源的MSC混合注射至 种体 内、外实验出现了完全不一致的结论。本文就 免疫缺陷小鼠皮下，结果是MSC明显促进了MCF／ MSC对肿瘤细胞生长的影响因素及其相关机制做 Ras细胞的生长，而对其他 3种细胞系肿瘤的原位 一 简要综述。 生长无明显影响，但4种乳腺癌细胞的肺转移能力 一 、 实验设计中影响MSC对肿瘤产生不同作 均得到了增强。 用的因素 3．同一细胞株体内外实验结果不同：Tian等 在MSC与肿瘤关系的研究结果中，并没有确 将人骨髓MSC分别与肺癌 A549细胞及食管癌 切的认定MSC对肿瘤具有促进或抑制作用，许多 Eca．109细胞体外共培养，发现在共培养体系中，两 观点仅限于理论猜测，不同实验中的参数差异可能 种肿瘤细胞的增殖均受到了抑制，肿瘤细胞周期停 是引起不同研究结果的因素，对文献 中有关MSC 止在 G1期，肿瘤细胞凋亡增加，但MSC与肿瘤细