胃癌分子靶向治疗进展.pdfVIP

· 特别关注 · 胃癌分子靶 向治疗进展 张颖一 清水汪 王雅杰 胃癌是全世界第 2大致死性癌症 ，每年约有 100 用于晚期大肠癌 (ACRC)和头颈部鳞癌 的靶 向治 万新增胃癌病例。尽管外科技术在不断发展以及 临 疗 。在 2010年 的ASCO会上 Albers等 报道 了 床诊断手段和化疗策略也在不断更新 ，进展期 胃癌和 N0147一项Ⅲ期临床结果试验，表明Ⅲ期 KRAS野生 胃一食管交界部癌 (GEJ)患者的临床生存率依然普 型结肠癌患者无法从 mFOLFOX方案联合西妥昔单 遍较差 ，全球范围内的5年生存率为 7％ ～14％。晚 抗 中获益。同时多项 Ⅱ期临床试验研究西妥昔单抗 期 胃癌普遍存在的不 良预后必然会导致新 的治疗策 单药或联合各种化疗包括伊立替康 、多西紫杉醇 、顺 略的出现 ，特别是新的分子靶向药物的不断开发。这 铂 、FOLFOX方案和 FOLIFIRI方案在晚期 胃癌患者 些分子靶 向药物靶点包括多种癌症相关 的受体及通 中的疗效。在大量前期研究中发现患者使用单药西 路 ，例如表皮生长 因子受体 (EGFR)、血管 内皮生长 妥昔单抗导致仅有 5％的低缓解率 ，然而，联合伊立 因子及其受体 (VEGF及 VEGFR)、胰岛素样生长因 替康可达到62％肿瘤控制率 。一项 AIO的 Ⅱ期临 子受体 (IGFR)、c—Met通路 、细胞周期 的途径 ，以及 床显示西妥昔单抗联合 FUFOX方案应用于晚期转移 AKT—PIK—roTOR通路。本文将就参与进展期 胃 性 胃癌有 包括 完全 缓解 在 内大 的较高 缓 解率 癌和胃一食管交界部癌的分子靶向治疗的最新进展 (RR) 。至疾病进展时问 (TTP)为7．6个月 ，总生 做一综述 。 存时间(OS)为9．5个 月。其 中纳入统计的 32例有 一 、 细胞表面受体抑制剂 组织标本的患者 中仅 1例为 KRAS突变型。初治进 1．表皮生长因子受体 ：肿瘤治疗 中EGFR的抑制 展期 胃癌或 GEJ癌的患者使用西妥昔单抗联合不 同 主要是通过2种完全不 同的机制 ：①单克隆抗体 (西 的化疗方案如 FUFOX／FOLFOX方案 ，顺铂 ／多西他 妥昔单抗和曲妥珠单抗)；②表皮生长因子受体酪氨 赛或 FOLFIRI方案之间取得 44．0％ ～62．5％的肿瘤 酸激酶抑制剂 (吉非替尼、厄洛替尼和拉 帕替尼)。 缓解率 ，至疾病进展时间(TTP)为5．5～8．0个月，总 表皮生长因子受体是细胞表面受体，为表皮生长因子 生存时间为 9．5～16．0个月。 目前 ，一项名为 EX— 家族成员(EGF家庭)的胞外蛋 白配体 。配体结合细 PEND大型Ⅲ期临床试验正在进行 ，意在评估应用希 胞外域导致 EGFR的活化 ，然后发起一系列胞 内信号 罗达 ／N铂方案联合或不联合西妥昔单抗在晚期 胃癌 途径 ，包 括 中央 RAS／RAF／MAPK或 AKT／mTOR途 患者中的疗效。我们期待此项研究的最终结果。 径 。 3．小分子靶 向 EGFR的酪氨酸激酶抑制剂 ：包括 2．西妥昔单抗 (cetuximab)：是重组人 ／鼠嵌合型 吉非替尼 (ZD1839，易瑞沙)、厄洛替尼 (OSI一774， IgG，单克隆抗体 ，可特异性结合正常细胞和肿瘤细 特罗凯)以及 EKB一569，这些小分子靶向药物最