有机胺催化剂在β-胸苷合成中的应用.pdfVIP

一 16一 ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRY Vo1．44No．1(2013) 有机胺催化剂在 I3一胸苷合成中的应用 吴嘉圣 董金锋 (上虞新和成生物化工有限公司，浙江 上虞 312369) 摘 要：以31-3，5一双 (一。一对氯苯甲酰)胸苷和甲醇为原料，有机胺为催化剂酯交换合成 B一胸苷。研究了氨气、三乙胺、二 乙胺 3种催化剂的催化活性 ，筛选二乙胺最适合，并进一步对 合成工艺条件进行了优化。实验结果表明：反应温度控制在60cC～65℃，催化剂用量为 31— 3，5一双(一。一对氯苯 甲酰)胸苷的质量分数 10％～l5％．反应时间为 4～6h，能制备出品质优 良的 31一胸苷。收率可达95％，产品的HPLC谱图与标准品吻合。 关键词：有机胺；催化剂；酯交换 ：31一胸苷 文章编号：1006—4184(2013)1—0016—04 B一胸苷，又称脱氧胸苷 ，是合成抗爱滋病药 催化速率较高，但需要配合使用阳离子交换树脂 “齐多夫定”和 “司他夫定”的主要原料[112】，无天然 除去引入的碱金属离子，不然对产品的质量存在 产物存在，目前p一胸苷制备主要有化学合成法、 重大影响。其次 ，活化使用后的树脂时会产生大 DNA酶解法、发酵法等，生物方法生产条件要求 量废水 ，对环境会造成一定的污染。 高，成本昂贵，一般以化学合成法为主。B一3，5一双 (一 考虑到产物的后处理及催化剂的回收问题 ． 0一对氯苯 甲酰)胸苷是 B一胸苷生产过程中的一重 采用有机胺催化剂具有很大的优势和应用前景。 要中间体，通过酯交换反应合成 B一胸苷3[1。 本文围绕几种不同胺类的催化活性展开研究 ．以 筛选出一种合适的催化剂 ，并对其工艺条件进行 优化 ，以其对国有 自主产权绿色合成 p一胸苷工艺 ? 研究提供一定的借鉴。 2cH … 3R 1 实验部分 ： 1．1 试剂 B一3，5一双 (一O一对氯苯 甲酰)胸苷 (自制)：工 业级 ．含量 i98％；二乙胺 ：分析纯 ．上海五联化工 在不添加催化剂的情况下，上述反应很难进 厂 ；三乙胺 ：分析纯 ，浙江建业化工 ；甲醇、丙酮均 行 ，但引入催化剂后，反应速率可大大提高。碱性 为市售分析纯。 催化剂是 目前酯交换反应使用最广泛的催化剂翻， B一胸苷标准品：试剂级 ，Sigma—Aldrich(西格 目前工业上主要采用甲醇钠、NaOH等做催化剂， 玛奥德里奇) 修改日期 ：加l2—08—04 作者简介：吴嘉圣 (1984一)，男，浙江上虞人，大学本科 ，在读中国石油大学(华东)工程硕士，助理_丁程师，从事有机化学和药物中 间体的合成。 2013年第44卷第1期 浙 }2化 工 一17— 1．2 酯交换反应 性更强 ，但实际上碱性却又下降，这是因为碱性 在带有 回流冷凝 、搅拌和温度计的 500mL 的强弱还与溶剂化效应有关 ．如果胺中氮原子上 三 口烧瓶 中，加入 400mL甲醇 (9．875mo1)兼作 的氢愈多 ，溶剂化程度愈大，铵正离子就愈稳定 ， 反应溶剂 ，60gB一3，5一双 (一。一对氯苯