小议2012年诺贝尔化学奖.pdfVIP

专 论 小议 2012年诺贝尔化学奖 张仰明 (中国科学院上海药物研究所 ，国家新药筛选 中心，上海 201203) 摘要：介绍了2012年诺贝尔化学奖获得者一一美国杜克大学教授罗伯特 ·洛夫科维茨和斯坦福大学教授布莱恩 ·克比尔卡，在G 蛋白偶联受体领域的开创性贡献和引领性研究。分析了两位科学家成功的因素，阐述了这一研究成果的价值和发展前景。 关键词：诺贝尔化学奖；G蛋白偶联受体；罗伯特 ·洛夫科维茨；布莱恩 ·克比尔卡 文章编号：1005—6629(2013)1—0003—04 中图分类号：G633．8 文献标识码：B 1 引言 记，以期寻找到这些激素分子的受体。激素分子被放射 2012年 10月10日，诺贝尔委员会宣布将本年度化 性同位素标记后，就如同被装置了信号发射器，通过检 学奖授予两位美国生物学家罗伯特洛·夫科维 Robert． 测放射信号，就可以对被标记激素分子的生理过程进 Lefkowitz)和布莱恩 ·克 比尔卡 (Brian．Kobilka)，以 行动态跟踪。1970年他使用放射性碘 一125标记促肾 表彰他们在发现 G蛋白偶联受体 (G～Protein—Coupled 上腺素 (Adrenoc0rticotr0picHormone，简称 ACTH，一 Receptors，缩写为GPCRs)及其工作机制探索方面所做 种多肽激素)，初步证明在细胞的表面可能存在着某种 出的杰出贡献。笔者作为一名长期从事药物化学研究 受体。 的科研人员，在获知这一消息时首先感到一些不解，诧 第二年，洛夫科维茨使用放射性氢一3标记去甲肾 异于本年度化学奖会授予两位医生出身的生物学家。 上腺素 (Norepinephrine)，发现在狗心肌细胞中可能存 笔者正是带着这样的困惑，从一个化学工作者的角度去 在着受体。他还设计发明了使用亲和层析柱的方法用 理解今年诺贝尔化学奖的工作及意义，并在此与大家 于分离纯化受体。他在琼脂糖的侧链上引入一个小的 分享。 糖链，并通过该糖链人工引入去甲肾上腺素或者肾上 我们知道，应激反应是生命体区别于非生物体的 腺素这类激素分子，这样改造后的琼脂糖柱就可以选 一 个重要特征，生物体从而可以对外界环境的各种变 择性地吸附受体。到了1983年，他把纯化后 的可以与 化 (如光、温度、声音及气味等)做出动态反应。细胞作 肾上腺素分子结合的受体蛋白转人到不响应肾上腺素 为人体最基本的结构和功能单位，其表面被一种 磷“脂 的细胞，发现细胞的表现与具有肾上腺素受体的细胞 双层”结构的细胞膜所包裹，以阻止外来有害物质的入 相同，让人们真正相信了在细胞的表面确实存在着受 侵，确保其内部生化环境的相对稳定。然而细胞并非是 体 。 “闭关锁国”孤立存在的，而是通过某种信号传导机 由于蛋白质是被基因(DNA)所编码，然后再翻译 制，与外界时刻进行着信息传递，以保证各种生理过程 成蛋白质的。因此要想真正了解肾上腺素受体，还需要 的正常进行。细胞所具有的这种信息传递系统便是由 在庞大的人类基因组中寻找到编码该蛋白的基因，即 位于细胞膜上的G蛋白偶联受体作为主体通讯蛋白所 其 DNA序列，并实现该基因的正确表达，即克隆。起 构成的，它们就像是细胞的 信“号接收器”，接收外界信 始工作异常困难，采用已有方法反复试验均告失败，此 号并传导到细胞内部 ”’。 时在洛夫科维茨实验室做博士后的克比尔卡发挥了关 2