喜树碱的生物合成途径和代谢调控.pdfVIP

植物生理学通讯 第45卷 第 11期，2009年 11月 1051 喜树碱的生物合成途径和代谢调控 皮妍 ，蒋科技 ，乔守怡 ，唐克轩 复旦大学生命科学学院，上海 200433；中国水产科学研究院东海水产研究所，上海 200090 BiosynthesisPathwayandM etabolicRegulationofCamptothecin PIYan，JIANGKe—Ji，QIAOShou-Yi，TANGKe—Xuan’ SchoolofLifeSciences，FudanUniversity，Shanghai200433，China；EastChinaSeaFisheriesResearchInstitute，Chinese AcademyofFisherySciences，Shanghai20009~China 提要：喜树碱是一种具有抗肿瘤活性的萜类吲哚生物碱，最早是从我国特有植物喜树 中分离获得的。本文概述喜树碱的天 然分布合成途径和代谢调控的研究进展，并对喜树碱未来的生产和发展研究作了展望。 关键词：喜树碱：生物合成；代谢工程 生物碱一般指来源于生物体 内的分子结构中 因在进化过程 中可能并没有丢失，而只是在某个 含有氮原子的有机化合物，但迄今为止还没有严格 特定时期是关闭的，而在 以后某个时间点又再次 的定义，本文中指的是含有氮原子的植物次生代谢 开启。 产物。现在大约有 100000种生物碱的化学结构是 从 目前的研究情况和研究趋势来看，喜树碱及 已知的，其 中一部分在植物体 内起植保素或植物 内 其类似物主要从喜树中分离获得(Sriram等 2005)。 生的抗虫化合物的作用，有一些则是长期作为刺激 作为喜树中的一种天然次生代谢产物，喜树碱的产 性物质、麻醉镇静剂或毒药使用(vanDerHeijden 量受到喜树生长发育和环境因素的影响，而过去人 等2004；Sriram等2005)。临床上采用的来 自植物 们一直致力于提取工艺和产品的开发，后来随着喜 的抗癌生物碱主要有喜树碱(camptothecin，CPT)、 树碱市场的扩大，生产喜树碱及其类似物所需的原 紫杉醇(taxo1)、长春碱(vinblastine)、长春新碱 料即成为这一产业 中的制约瓶颈。并且随着喜树 (vincristine)等(Raskin等 2002)。喜树碱属于萜类 资源的逐渐枯竭，亟需对喜树这一资源进行更深入 吲哚生物碱(terpenoidindolealkaloids，TIAs)，存在 的研究。因此，本文就喜树碱合成途径及与喜树碱 于夹竹桃科(Apocynaceae)【以长春花(Catharanthus 代谢有关的研究进展作简要介绍。 roseus)为代表】、马钱科(Loganiaceae)、茜草科 1喜树碱的植物属种和在喜树体 内的分布 (Rubiaceae)和蓝果树科(NySSaceae) 【以喜树 植物的次生代谢产物彼此在进化上有很大的 (Camptothecaacuminata)为代表】植物 中，是一大类 相似性，根据植物都产生或不产生某种次生代谢产 有药用价值的植物生物碱 (Memelink等2001)。 物 的特性可 以推断，它们起源于共 同的祖先，彼此 喜树碱最早于1966年Wall等从我国特有植物 有亲缘关系。从喜树碱分布的分子分类与被子植 喜树的木质部中分离获得，后来又陆续在夹竹桃科 物 中的系统发生分类的比较 中，可 以看到一个奇怪 的海木狗牙花(Ervatamiaheyneana)、茶茱萸科的 的例外现象(Wink2003)。这就是，从一些无相关 臭味假柴龙树(Nothapodytesfoetida)以及茜草科的 种属关系的被子植物 中也可 以分离到多功能的 短小蛇根草(Ophiorrhizapumila)等植物 中发现 。喜 1rIAs——喜树碱。它们分别属于卫矛 目中的臭味假 树碱抗癌机制独特，是迄今为止发现的唯一的一种 柴龙树(Aiyama等 1988)、Pyrenacanthaklaineana