丙戊酸对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大与HDAC2表达的抑制作用.pdfVIP

心 脏 杂 志 (ChinHeartJ)2009，21(5) ·639· · 基础研究 · 丙戊酸对 Ang11诱导的心肌细胞肥大 与 HDAC2表达的抑制作用 陆 莹 ，杨 爽 ，李呼伦 (哈尔滨医科大学：1．附属第二医院急诊科，2．附属第二医院心内科 3．神经生物学教研室 ，黑龙江 哈尔滨 150086) 摘要 目的：观察组蛋 白脱乙酰基酶抑制剂一丙戊酸 (valproicacid，VPA)抑制心肌细胞肥大和组蛋 白脱乙酰基酶 2 (histonedeacetylase2，HDAC2)的表达。方法：常规方法培养原代心肌细胞，分为5组 ：对照组、肥大组、低浓度VPA 组(5×10 moL／L)、中浓度 VPA组 (10 mol／L)和高浓度 VPA组 (2×10 mol／L)。给予血管紧张素 Ⅱ(AngII) 刺激心肌细胞造成肥大后，给予不同浓度的VPA进行干预。AngⅡ作用 24h后，于相差显微镜下观察心肌细胞面 积的变化。用RT—PCR检测 HDAC2mRNA的表达 ；免疫组化染色法检测 HDAC2蛋白的表达。结果：经AngII刺 激后 ，在相差显微镜下可见心肌细胞面积变大 ，HDAC2mRNA 的水平增高，HDAC2蛋 白表达亦增加。给予不同浓 度的VPA后 ，上述指标随着 VPA浓度的增加而逐渐下降(P0．05)。结论：AngⅡ致心肌细胞肥大的过程中伴有 HDAC2表达增加，给予 HDAC抑制制后，可使心肌细胞面积减少，HDAC2表达减少，提示 VPA可抑制心肌细胞的 肥大 ，HDAC2有可能参与心肌细胞肥大的机制。 关键词 ：组蛋 白脱 乙酰基酶 2；血管紧张素 Ⅱ；心肌细胞；肥大；丙戊酸 中图分类号：Q556．9 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009—7236(2009)05-639—04 Valproicacid inhibitscardiomyocyte hypertrophy and HDAC2 expres— sionsinducedbyangiotensinII LUY洫gL YANG Shuang ，LIHu—lun3 ， (1．DepartmentofEmergency，2．DepartmentofCardiology，SecondAffiliatedHospital，3．Departmentof Neurobiology，HarbinMedicalUniversity，Harbin150086，Heilongjang，China) Abstract AIM ：Toobservetheexpressionofhistonedeaeetylase2 (HDAC2)inhypertrophiccardio— mycytesinducedbyangiotensinII(AngII)andtostudytheinhibitoryroleofvalproicacid (VPA)． METHODS：CulturedcardiomyocytesweretreatedwithAngIItoinducehypertrophy，alongwithVPA ofdifferentconcentrations．Theyweredividedrandomlyintocontrolgroup，hypertrophicgroup，andlow (5×10 mol／L)，medium (10 mol／L)andhighconcentration(2×10 mol／L)group．Morpholog— icalchangesofcardiomyocyteswere observed underthe contrastphase microscope．mRNA levelsof HDAC2wereexaminedbyreversetranscriptasepolymerasechainreaction(RT-PCR)．Prote