足细胞裂孔隔膜蛋白质与蛋白尿.pdfVIP

生命的化学》2009年 29卷6期 · 888 · CHEMISTRYOFLIFE2009，29(6) ● MiniReview 文章编号：1000—1336(2009)06—0888—05 足细胞裂孔隔膜蛋白质与蛋 白尿 胡亚洁 焦 波 (山东大学药学院药理学教研室，济南250012) 摘要：肾小球足细胞裂孔隔膜 (s1itdiaphragm，SD)是肾小球滤过屏障的重要结构和功能单位，在防止蛋白尿的发生 中起着重要作用 。sD蛋 白质是 sD 的重要组成成分，在维持 sD 的结构和功能的完整性方面发挥着关键性作用，并 且与蛋 白尿 的发生密切相关。深入研究 SD 蛋 白质在蛋 白尿发生发展过程 中的作用机制，可有助于发现治疗蛋 白尿 的新靶点，从 而更好地设计蛋白尿的早期诊断与治疗方 案，为预 防肾病综合征提供新的策略 。 关键词 ：足细胞 ；裂孔 隔膜 ；蛋白尿 ； 肾‘病综合征 中图分类号：Q491：Q71 肾病综合征(nephroticsyndrome，NS)是一种常见 产生的病理生理基础 。肾小球滤过屏障 由内而外分 的肾小球疾病，临床特征为大量蛋白尿、低蛋白血 为三层：多孔的毛细血管内皮细胞、网状结构的肾 症 、水肿和高脂血症，其中最关键的病理改变为大 小球基底膜(glomerularbasementmembrane，GBM)和 量蛋 白尿。蛋 白尿的发生机制主要与肾小球滤过屏 SD。毛细血管内皮细胞上有众多直径约 70—100nm 的 障有关，其中肾小球足细胞裂孔隔膜(slitdiaphragm， 窗孔，可阻止血细胞通过，且 内皮细胞表面有带负 SD)的结构和功能 的完整性对蛋 白尿的发生尤为关 电荷的糖蛋 白，可阻碍带负电荷的蛋 白质通过 ； 键。近年来国内外大量学者从分子水平上对足细胞 GBM 为非细胞性结构， 由基质和一些带负电荷的蛋 的SD进行了研究，并确定了多个由足细胞表达、分 白质构成，使带负电荷的较大分子如 白蛋白不易通 布于足细胞或SD的分子，如：nephrin、podocin、 过，也是阻碍血浆蛋白滤过的一个重要屏障；足细 CD2AP、0c—actinin-4、Pax2、WT1、Podl(capsulin或 胞是位于GBM 外侧的终末分化细胞，具有上皮细胞 epicardin)、Kreisler(maf-1)、lmxlb、 等[1I2】。并有学 及间充质细胞的特性，足细胞伸出伪足，形成足突， 者提 出，SD 由多种蛋 白质的复合体组成，尤其是 缠绕于肾小球毛细血管，足突相互交叉形成 SD，膜 nephrin、podocin和 CD2AP彼此间相互作用，联系 上有宽约40am 的间隙，是肾小球滤过的最后一道 密切，对维持足细胞SD结构和功能的完整性起着关 屏障5【]。现认为SD分为三个部分：细胞外部分(SD 键作用f3，引，对 SD蛋 白质的深入研究可能为从分子 上跨膜蛋白的胞外部分)、跨膜部分 (足细胞足突膜 水平上探索NS蛋 白尿的发生机制提供新途径。本文 上跨膜蛋白及膜相关蛋白质的膜内部分)和细胞内部 就 nephrin、podocin和 CD2AP与蛋 白尿的关系研究 分(存在于胞浆内的跨膜蛋白胞内部分、膜相关蛋白 进展进行综述 。 质以及其他SD蛋白质)(图 1)。 1．肾小球滤过屏障与 SD 普遍认为，SD在肾小球滤过屏障中担任着 “细 肾小球滤过屏障可有效阻止 白蛋白及较大分子 筛”的作用，是滤过屏障的重要结构和功能单位，在 量的物质进入尿液，其结构和功能的改变是蛋白尿 蛋 白尿的发生中起着重要作用 [4】。近年来许多国内