吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制.pdf

第 31卷第 21期 第 三 军 医 大 学 学 报 Vo1．31，No．21 2l16 2009年 11月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Nov．2009 论著 文章编号：1000—5404(2009)21—2116-04 吡咯烷二硫代氨基 甲酸盐对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用及机制 熊 赕 ，王兴勇，周海银 ，何 蓉，丁 淼，邱春兰，周 景 ，贺 引 (重庆医科大学附属儿童医院重症监护病房，重庆 400014) 摘 要：目的 研究脂多糖 (1ipufJolysaccharide，LPS)所致急性肺损伤 (acutelunginjury，ALI)的病理过程 ，探讨吡咯 烷二硫代氨基 甲酸盐 (pyrrolidinedithiocarbamates，PDTC)对 LPS所致 ALl的保护作用及机制。方法 96只SD雄性大 鼠 分为对照组、模型组，PDTC预防组。静脉注射 LPS(6mg／kg)复制 ALI动物模型，分别于注射后 2、4、8、12h活杀。PDTC 预防组在注射 LPS前 30rain予以PDTC(120rag／kg)腹腔注射。测定肺湿／干质量 比(W／D)，石蜡包埋切片经HE染色行 肺组织病理评分，TUNEL法测肺泡巨噬细胞 (alveolarmacrophages，AM)凋亡率，免疫组化法检测核因子一KBp65(nuclear factor—KBp65，NF—KBp65)表达，RT—PCR法检测AM 的sPLA，ⅡA、Bcl一2、Bax基因的表达。结果 与对照组比较，模型组肺 W／D、肺组织病理评分、AM的NF—KBp65表达及凋亡 、AM的sPLA，1IA基因表达增加 (P0．05)，AMBcl一2、Bax基因的表 达下降(P0．05)。与模型组比较，PDTC预防组上述改变得 以逆转，肺损伤程度明显减轻 (P0．05)。结论 预防性予 以PDTC可抑制AMNF—KB活化，抑制 sPLA，1IA基因表达，促进Bcl一2基囚表达，抑制AM凋亡，对 LPS所致的ALI有一定 的保护作用。 关键词：肺损伤；吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 ；磷脂酶A 中图法分类号：R563；R631．2；R914．4 文献标识码：A Protective effects and mechanism ofpyrrolidine dithiocarbamates on acute lung injuryofLPS-inducedsepticrats XIONGYi，WANGXing—yong，ZHOUHai—yin，HERong，DINGMiao，QIUChun—lan，ZHOUJing，HEYin(Intensive CareUnit，Children’sHospital，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400014，China) Abstract：Objective Toinvestigatethepathologicalprocessof1ipop0lysaccharide(LPS)一inducedacute lunginjury(ALI)inrats，andtoexploretheprotectiveeffectsandmechanismsofpyrrolidinedithiocarbamates (PDTC)onit．Methods Ninety—sixSDmaleratswererandomlyassignedinto3groups：controlgroup，model group，PDTCpreventiongroup．AL1wasinducedbyintravenousinjectionofLPS(6mg／kg)，andthenthese animalwererespectivelykilledin2，4，8and12hafterLPSinjection．TheratsfromPDTCprevention