大鼠肌注甲型副伤寒多糖蛋白结合疫苗的长期毒性.pdf

ChineseJournalofNew Drugs2009，18(19) 大鼠肌注 甲型副伤寒多糖蛋 白结合疫苗的长期毒性 翟 晶，朱丽娟 ，李志成 ， 文广，吴勇杰 ，高明堂 (兰州大学基础医学院药理学研究所，甘肃省新药临床前研究重点实验 室，兰州 730000) [摘要 ] 目的：观察 sD大鼠肌注 甲型副伤寒 多糖蛋 白结合疫苗 的长期毒性。方法 ：对 照组大鼠(n： 24)免疫3剂，每次每只肌注生理氯化钠溶液一甘氨酸溶液0．5mL，疫苗组大鼠(n=24)免疫 3剂，每次每只 25 g(以多糖量计)。第 1剂免疫后2周、第 3剂免疫后 l，3和5周各处死6只大鼠，测血常规、血清测特异 性抗体 、血清生化，并进行组织器 官病检。结果 ：疫苗组大鼠血液学 白细胞分类出现可逆性的变化 (P 0．05)，但无明显毒性，血清特异性抗体阳性大 鼠病理 组织检查未 见免疫毒理学损伤 。疫苗组大 鼠的血液学 和血清生化指标等与对照组比较未见显著性差异。结论：甲型副伤寒结合疫苗对大鼠有明显的免疫原性，但 无明显毒性和局部刺激性。 [关键词 ] 甲型副伤寒 多糖蛋 白结合疫苗；长期毒性；免疫原性 ；免疫毒性 [中图分类号]R994．22 [文献标志码 ]A [文章编号]1003—3734(2009)19一l860—05 Long-term toxicityofintramuscularlyinjectedparatyphoidApolysaccharide proteinbindingvaccineinrats ZHAIJing，ZHULi-juan，LIZhi—cheng，LIWen—guang，WuYong-jie。GAOMing—tang (DepartmentofPharmacology，SchoolofBasicMedicalSciences，LanzhouUniversity，GansuProvinceKey LaboratoryofPreclinicalStudyforNewDrugs，Lanzhou730000，China) AbstractJ 0bjective：Toevaluatethelong—termtoxicityofintramuscularlyinjectedparatyphoidApolysac— charideproteinbindingvaccineinSDrats．Methods：Rats(n=24)wereimmunizedbyintramuscularinjectionof paratyphoidA polysaccharideproteinbindingvaccineat25 gperratfor3times．Saline—glycinesolution0．5mL Wasinjectedascontrol(n：24)．At2weeksafterthefirstimmunization，and1，3and5weeksafterthethirdim— munization，6ratswererespectivelysacrificedforexaminationofhematology，serum biochemistry，thespecificanti— bodyagainstvaccine，andhistopathology．Results：Inratsimmunizedwiththevaccine，reversiblechangesofhe— matologywereobserved，butdidnotshow apparenttoxicity．1mmunotoxicdamagewasnotfoundbyhistopathology examination in specificantibody—positiverats，suggestingthatthespecificantibodywouldnotbeharmfultotherats． Therewerenosignificantdifferencesin the indicesofhaematologyand biochemistry between vaccinegroupa