晚期糖基化终末产物调节氧化应激对内皮祖细胞生物学功能的影响.pdfVIP

634 ISSN 1007．3949ChinJArterioscler，Vol17，No8，2009 · 实验研究 · [文章编号】10073·949(2009)17-08-0634-05 晚期糖基化终末产物调节氧化应激对 内皮祖细胞生物学功能的影响 陈剑飞，黄 岚，宋明宝，于世勇，郜 攀 ，喻杨 。王 红 (第三军医大学新桥医院心血管内科 全军心血管病研究所，重庆市400037) [关键词] 晚期糖基化终末产物； 内皮祖细胞； 动脉粥样硬化；氧化应激 [摘 要] 目的 观察晚期糖基化终末产物对体外培养的内皮祖细胞氧化应激状况的改变及对内皮祖细胞生物 学功能的影响，探讨晚期糖基化终末产物参与动脉粥样硬化发生发展的可能作用住点。方法 使用密度梯度离心 法从骨髓获取单个核细胞并进行体外培养。对贴壁细胞进行细胞化学分析，以激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记 荆豆凝血素 I和DiI一标记的乙酰化低密度脂蛋 白双染色阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞。在 内皮祖细胞 中加入 不同浓度晚期糖基化终末产物，测定晚期糖基化终末产物作用24h后 内皮祖细胞 内活性氧、超氧化物岐化酶、谷胱 甘肽过氧化物酶含量，同时测定 内皮祖细胞迁移、黏 附和增殖能力。结果 随晚期糖基化终末产物作用浓度升高 (0、50、100和 200112Ig／L)，内皮祖细胞 内活性氧含量明显增加 (分别为2．78±0．12、5．98±0．1l、6．42±0．12和7．39 ±0．09，P0．01)，超氧化物岐化酶(分另为 100％、81．2％ ±3．1％、71．O％ ±3．1％和44．2％ ±3．3％，P0．O1)、 谷胱甘肽过氧化物酶 (分别为 100％、80．4％±3．6％、68．6％4-3．7％和40．6％±4．2％，P0．01)等抗氧化酶mR— NA含量减少，活性减退(P0．01)，内皮祖细胞生物学功能明显减退(P0．01)。结论 晚期糖基化终末产物促 进 内皮祖细胞 内活性氧生成，减少抗氧化酶的合成，增强氧化应激，破坏细胞 内环境稳定性，使细胞生物学功能受 损 。并且这种变化与晚期糖基化终末产物浓度成正相关 。 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Advanced Glycation EndproductsAltersFunctionsin EndothelialProgenitorCells ThroughOxidantStress CHENJian—Fei，HUANG l_an。SONGMing—Bao，YUShi—Yong，GAOPan，YUYang，andWANGHong (DepartmentofCardiovascular，XinqiaoHospital。Chongqing400037。China) [KEYWORDS] AdvancedGlyeationEndproducts； EndothelialProgenitorCells； Atheroselerosis： Oxidative Stress [ABSTRACT】 Aim Toinvestigatetheeffectsofadvancedglycationendprdeucts(AGE)onoxidativestressin bone·ma~owderivedendothelialprogenitorcells(EPC)andtherelationshipofEPCfunctions． Methods Mononu- clearcells(MNC)wereisolatedfromratbonemarrowbyFicolldensitygradientcentrifugationnadculturedfor7days- EPCwereidentifiedasadherentcellsdoublepositivestainde ofrFITC—UEA-Inad