尼妥珠单抗联合顺铂对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及其机制研究.pdfVIP

JournalofChineseOncology，20 尼妥珠单抗联合顺铂对三阴性乳腺癌 MDA．MB．231 细胞的增殖抑制作用及其机制研究 TheAnti-proliferativeEffectofNimotuzumabCombinedwithCisplatinonTripleNegativeBreast CancerCellLineMDA．MB．231ariditsMechanism／／LlUXing-e，SUNXiao—dong．WANGXiao-jia · 刘杏娥 ，孙晓东 王晓稼 ． (1．浙江医院，浙江 杭州 310013； 2．浙江大学医学院附属邵逸夫医院，浙江 杭州 3100|6 3．浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 310022) 摘 要 ：[目的]探讨尼妥珠单抗 (泰欣生)联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞的增殖抑制作用及可能 机制。[方法]100 ml泰欣生、5~g／ml顺铂单独和联合作用 三阴性乳腺癌MDA—MB一231细胞 24h、48h后，采用M1Tr法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，WesternBlot技术检测ERK12／、 pERKI／2及BRCAl蛋白表达水平。[结果]泰欣生和顺铂联合作用MDA—MB一23l细胞 48h后，细 胞增殖抑制达 82．53％±6．46％，与其余各组相 比，差异有显著性 (P0．01)。顺铂和泰欣生单药作用 24h．未能明显诱导MDA—MB一23l细胞凋亡 ；但作用 48h后顺铂诱导的凋亡率为 l4．56％，泰欣生 组的细胞凋亡仍不 明显 。泰欣生联合顺铂作用24h未能明显诱导MDA．MB一231细胞凋亡 ；48h后 ， 细胞凋亡率明显增高，达 37．57％，与其余各组相比差异有显著性 (P0．01)。ERK1／2在对照组和各 处理组中的表达无变化：pERKl2／在对照组和顺铂组的表达无变化，在泰欣生组和泰欣生+顺铂 组的表达明显降低 。顺铂和泰欣生单药处理 MDA—MB一23l细胞后 BRCAl蛋白表达量增加 ，泰欣 生与顺铂联合作用后，BRCAl蛋白表达明显降低。[结论]尼妥珠单抗 (泰欣生)与顺铂可协同抑 制三阴性乳腺癌细胞 ，其机制可能是降低 BRCAl蛋 白的表达 。 主题词 ：乳腺肿瘤 ；ER；PR；Her一2；尼妥珠单抗 ；顺铂 ；乳腺癌易感基因 1 ． 中图分类号 ：R737．9 文献标识码 ：A 文章编号 ：l67l—l70X(20l1)09—0678—04 乳腺癌是一种异质性疾病 ，不同患者之间的疗 内分泌治疗及曲妥珠单抗靶向治疗无效 ，手术后易复 效差异较大。根据基因表达谱的不同，乳腺癌可分成 发，局部放疗效果不佳，目前化疗是复发转移性三阴 五型…：luminalA型(ER和／或PR阳性、Her一2阴性)， 性乳腺癌主要的治疗手段。虽然三阴性乳腺癌对蒽环 luminalB型(ER和／或 PR阳性 、Her一2阳性)，Her．2 类 、紫杉类 、铂类等化疗药物较敏感 ，但容易产生耐 过表达型(ER阴性 、PR阴性 、Her．2阳性)，类似正 药 ．是预后最差的乳腺癌亚型4[-7]。EGFI~在三阴性乳 常组织型和基底细胞样型 (ER、PR、Her一2阴性)，不 腺癌中高表达 ，且 FaS基因在三阴性乳腺癌中的突变 同类型的乳腺癌具有不同的生物学特征、临床过程 率极低 ，因此该信号通路有可能成为其治疗靶点 。 及治疗选择。ER、PR及 Her一2均阴性的乳腺癌称为 本课题通过研究尼妥珠单抗联合顺铂对三阴性 三阴性乳腺癌 (triplenegativebreastcancer，TNBC)， 乳腺癌