免疫应答(immune response).pptVIP

3 按病程分类 急性局限性-特发性血小板减少性紫癜、急性全身性-EB 慢性局限性-重症肌无力、慢性全身性-SLE (二）自身免疫病的共同特征 1、 多数自身免疫性疾病病因不明； 2、患者女性多见，发病率随年龄增高而增高，并有遗传倾向； 3、存在自身抗体和（或）自身反应性T细胞； 4 、疾病有重叠现象； 5、病程迁延，发作与缓解交替； 6、免疫抑制剂治疗有一定疗效 4、表位扩展 （二）免疫应答和免疫调节异常（免疫系统异常） 超抗原激活T细胞示意图 CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 第三节 自身免疫病组织损伤机制 自身免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致： 1 自身抗体的作用；II 2 免疫复合物的作用； 3 T细胞的作用； 4 巨噬细胞、NK细胞的作用 自身免疫病治疗原则 常规治疗 选择性或特异性免疫抑制的实验治疗 常规治疗 对症治疗-抗炎疗法、替代疗法、胸腺切除和血浆置换 非特异性免疫抑制治疗-抑制细胞代谢、免疫抑制剂 选择性或特异性免疫抑制的实验治疗 T细胞疫苗 阻断TCR与自身抗原肽-MHC分子特异性结合的多肽 单克隆抗体治疗 阻断共刺激信号 细胞因子治疗 口服自身抗原诱导耐受 同种异体造血干细胞移植 自身免疫应答产物及损伤机制 自身免疫病患者可针对自身组织抗原细胞核、胞浆内容物、细胞器甚至体内的抗体物质产生自身抗体，通过对这些自身抗体的检测可为自身免疫病的诊断、病情及疗效的评价提供帮助。 自身免疫病患者检出的主要自身抗体 抗核抗体（ANA） 抗变性IgG、抗体 （类风湿因子，RF） 抗磷脂抗体（APL抗体） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ANAC） SLE患者血清中常见自身抗体 （一）系统性红斑狼疮 （二）重症肌无力 （三）Graves 病 （四）多发性硬化 第四节、临床常见的自身 免疫病举例 SLE 患者 SLE 患者 Graves病的发病机制 重症肌无力的发病机制 多发性硬化和实验变态性脑炎 * * autoimmune disease 第一节、概述 基本概念 自身免疫病分类与特征 第二节、自身免疫病的发病机制 第三节、自身免疫病组织损伤机制 第四节、自身免疫病举例 生理性自身免疫现象； 自身免疫病的发生是由于异常的自身免疫反应，是病理性的自身免疫； 自身抗体 自身反应性T细胞 自身免疫（autoimmunity） 是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。 自身免疫病（autoimmune disease，AID） 由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。 一、基 本 概 念 二、自身免疫病的分类与特征 （一）自身免疫病的分类 1 按自身抗原分布范围分类： 器官特异性与非器官特异性 2 原发或继发性自身免疫病 3 按病程分类 器官特异性和非器官特异性自身免疫病的不同特点 人类自身免疫病的致病性自身抗原 第二节 自身免疫病的发病机制 免疫细胞前体 中枢耐受 胸腺 骨髓 自身反应性淋巴细胞凋亡 （阴性选择） 外周耐受 耐受破坏/异常 自身免疫性疾病 环境因素 遗传因素 自身耐受的形成和自身免疫病 诱发自身免疫异常的环境因素 1、隐蔽的自身抗原 体内某些自身抗原成分（如甲状腺球蛋白、眼的晶体和葡萄膜、脑脊髓、肾上腺和精子等）被称为隐蔽抗原（sequestered antigen）。它们在胚胎期被某些解剖屏障隔绝（或尚未分化和发育），未与免疫系统接触，故针对这些抗原的特异性自身反应性克隆处于无应答状态。在外伤或感染等情况下，隐蔽抗原可被释放入血，从而激活相应淋巴细胞克隆，产生自身免疫和自身免疫病。 （一）、自身抗原出现 2、修饰的自身抗原：感染、辐射、药物 3、共同抗原（分子模拟） * A组溶血性链球菌胞壁抗原或胞浆膜抗原 与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原 1、中枢耐受机制障碍 * 中枢耐受：克隆选择学说 * 胸腺功能障碍 →阴性选择障碍 →自身反应性T细胞存活 →自身免疫病 * 举例：重症肌无力、SLE、RA、桥本氏甲状腺炎等。 免疫系统的异常改变 1957年Burnet的克隆丢失学说（clonal deletion theory） 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 2、外周耐受机制障碍 ⑴ 多克隆刺激剂的旁路激活 * 超抗原→自身反应性T细胞活化 * TI抗原→自身反应性B细胞活化 （A）正常 （B）交叉反应