Rho GTP酶与血管内皮通透性的研究进展.pdfVIP

1439 医学教育探索2010年 10月第9卷第 l0期 ResearchesinMedicalEducation,October2010,Vo1．9,No．10 — — · 医 学 新 进 展 · RhoGTP酶与血管内皮通透性的研究进展 黄丽萍 综述 杜晓刚 审校 【中图分类号】Q55 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671—8569(2010)10—1439—02 真核细胞中，已经鉴定的小G蛋白超过 100多种，其组 胞凋亡 ，继发产生炎症因子)，导致机体脏器损伤而发生多器 成一个超家族 ，在结构上被分为 Ras，Rho，Rab，SarlA／rf和 官功能衰竭。血管内皮屏障功能障碍是组织缺血 ／再灌注、多 Ran五个亚家族。目前已鉴定出的哺乳类动物的Rho蛋 白有 器官功能障碍 、肿瘤转移及免疫反应的病理基础。引起血管 l0种 以上，分为Rho、Rac、Cdc42、Rnd、RhD和TrF。其中Rho 内皮通透性升高的外源性刺激种类繁多，绝大多数是通过引 在血管通透性调节方面有重要意义。RhoR／ho激酶信号通路 起 内皮细胞 (EC)纤维状肌动蛋 白细胞骨架改变，进而导致 是体内普遍存在的一条信号通路，在细胞的信号转导通路中 EC之间的间隙增大和内皮通透性增高，血浆蛋白渗出，引起 作为信号转换器或分子开关作用于细胞骨架或其靶蛋白后 ， 组织、器官水肿和功能障碍 。 诱发肌动蛋白细胞骨架重排、调控基因转录及细胞周期等…。 RhoGTP酶参与调控肌动蛋 白细胞骨架的重排 ，维持 EC紧密联结 ，目前众多的研究集中在RhoA，Rac和Cdc42。 1 RhoGTP酶 RhoGTP酶是周围连接细胞骨架肌动蛋白和肌球蛋 白稳定 性的重要调节蛋白，并作为信号分子调节与细胞骨架有关的 RhoGTP酶是分子量为 20～30kDa，由约 200～300个 各种信号转导途径．研究发现，Rho激活后通过肌球蛋 白的磷 氨基酸组成的只有一个亚基的信号多肽。在哺乳动物中， 酸化作用使ZO一1和Occludin在紧密连接处沉积，如抑制其 RhoGTP酶超家族至少由 14个亚族组成，包括 Rho(A、B及 活性后，则ZO一1和Occludin在紧密连接处定位降低 ；从而维 C)，Rac(1和 2)，Cdc42，RhoD，RhoG，RhoE和TclO等。人类 持紧密连接的功能。如果抑制Rho活性的同时敲除ATP，则 Rho家族由23个基因位点组成 ，至少可以编码26种不同的 在转染细胞内可出现更广泛的紧密连接成分的丢失 。在体 蛋白 。 外研究中也发现，一些细胞因子或血管通透性因子如 IL一1 与Ras超家族相似 ，RhoGTP酶作为分子开关 ，在细胞 刺激可促使脐静脉内皮细胞